導讀：肺癌分子靶向治療進展
從20世紀90年代以來,肺癌靶向治療的研究工作不斷深入。目前,全球有近80種“靶向治療”製劑已經或正在進行臨床試驗,其中與肺癌相關的有近50種。以腫瘤血管生成和表皮生長因子受體(EGFR)為靶點的藥物佔總數的60%。以EGFR為靶點的靶向治療吉非替尼(gefitinib) 吉非替尼是一種口服的EGFR酪氨酸激酶抑製劑。 Konishi等報告,122例晚期CLC病人接受吉非替尼單藥治療的客觀緩解率為24.6%,中位生存期為14.4個月。在影響緩解率和預後的因素中,性別、病理分型及吸煙史的重要性已得到肯定,女性、腺癌(尤其是肺泡細胞癌)、無吸煙史的亞裔病人預後較好。目前,在影響吉非替尼療效的因素中,研究最多的是EGFR和HER-2、HER-3的表達水平及相關基因的突變。 Cauzzo等對102例接受吉非替尼治療的CLC 病人的研究發現,有基因突變及相關蛋白過度表達的病人與陰性病人相比,緩解率為36%對3%,疾病控制率為67%對26%,中位生存期為18.7個月對7個月。吉非替尼聯合化療能否進一步提高化療的療效?Giaccone和Hert分別進行的兩項大樣本Ⅲ期隨機、雙盲、對照研究的結果提示,雖然吉非替尼聯合化療並不增加嚴重的毒性反應,但也不能為病人帶來更多的獲益,所以目前不推薦吉非替尼聯合化療用於一線治療。研究提示,吉非替尼對CLC腦轉移有一定治療價值。吉非替尼治療最常見的不良反應是痤瘡樣皮疹和腹瀉,最嚴重的是間質性肺病(ILD),其發生率為3%－5%,ILD很危險,一旦發生應立即停藥並給予相應的治療。 erlotinib Erlotinib是一種有效的、可逆的、選擇性HER-1/EGFR酪氨酸激酶抑製劑。一項大樣本Ⅲ期臨床試驗(BR.21)結果顯示,731例晚期CLC病人隨機分入erlotinib單藥治療組和安慰劑組,入選病人都是既往化療失敗者。結果顯示,erlotinib組的各項指標與安慰劑組均有顯著性差異(P值均
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