生物治療概況及技術簡介

導讀：腫瘤是一種多階段多基因(全身性)疾病,傳統的治療方法主要有三種：手術治療，放療，化療，但這三種主要治療方法均存在一定的局限性，這促使人們去尋找更加理想的治療方法。

隨著人們對腫瘤發生髮展機制的深入，隨著腫瘤免疫學分子生物學，生物工程技術的發展。腫瘤的生物治療迅速發展，成為腫瘤治療的第四種主要治療模式，其發展方興未艾。目前所說的腫瘤生物治療可概括為：任何生物學物質或生物製劑在腫瘤的治療性的應用。已有的研究和臨床應用已經展示出廣闊的應用前景，有望成為新的、比較成熟的、常規的抗癌療法。

目前腫瘤的生物治療研究得較多技術主要有五個方面：細胞因子技術、腫瘤疫苗技術、基因治療技術、現簡介如下：

一．細胞因子技術

細胞因子是指一類由免疫細胞（淋巴細胞，單核巨噬細胞等）和相關細胞（纖維母細胞內皮細胞等）產生的調節細胞功能的高活性多功能蛋白多肽。常見的細胞因子包括干擾素（IFN），白細胞介素（IL），腫瘤壞死因子（TNF），集落刺激因子（CSF），轉化生長因子（TGF）等，干擾素和白細胞介素是目前最常用的細胞因子。

二．過繼免疫療法

是近些年來湧現出來的新療法。其理論基礎源於腫瘤免疫學：目前認為腫瘤的免疫主要是細胞免疫。輸注自身或同種特異性或非特異性腫瘤殺傷細胞不僅可糾正細胞免疫功能低下，並且可以直接發揮抗腫瘤作用。

輸注的細胞主要包括淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK細胞）。腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL細胞）及細胞毒性T細胞（CTL細胞）。目前應用較多的是IL-2/LAK療法。即在輸注LAK細胞的同時輸註一定量的IL-2.以保證療效;一般要求每次LAK細胞的輸注是在109個以上,每天一次,連續5天一療程。國外文獻報導，用IL-2/LAK治療腎細胞癌，有效率35%，黑色素瘤有效率24%。非霍奇金淋巴瘤，結、直腸癌，膀胱癌、肝癌及癌性腹水，有效率在22%?55%之間。目前臨床主要用於全身性轉移的腫瘤和癌性胸水、頭頸部癌，肝癌，膀胱癌等。

三．單克隆抗體及其偶聯物技術

即目前的“生物導彈”療法，利用單克隆抗體為特異性導向載體。將與之結合的放射性標誌。抗癌藥物、毒物、酶等攜至腫瘤部位。選擇性的殺傷腫瘤組織而對正常組織影響很小或沒有。如同導彈自動導目。這裡一種很理想的治療方式，只是目前的技術問題使得該方法實際運用很難。存在很大問題，為解決其難題，目前發展出雙特異性抗體技術（BSAB），即將抗腫瘤細胞的單抗與抗免疫細胞的單抗結合。一方面可以自動尋找腫瘤細胞，另一方面將免疫細胞帶到腫瘤處。可以提高腫瘤殺傷細胞的殺傷腫瘤作用。目前臨床用的較多的單抗體技術主要是Herceptin（HER-2單抗）治療HER-2陽性的腫瘤，已取得一次的療效。更多的單抗正在研究或臨床試驗。

四．腫瘤疫苗的技術

用腫瘤細胞或其提取物對癌症患者進行主動特異性免疫療法。如同註射破傷風疫苗一樣。能特異性地激發增強機體對腫瘤的主動免疫排斥反應。達到根治腫瘤的目的。國外報導用放射線處理的黑色素瘤疫苗治療136例已轉移的惡性黑色素瘤患者半數存活23個月。 5年生存率達26%而1200例歷史對照用傳統療法者，半數存活小於8個月。 5年存活僅6%。
腫瘤免疫技術主要面臨的問題是腫瘤細胞來源於正常細胞。腫瘤細胞抗原特異性差,機體免疫系統難以識別。因此也很難將腫瘤作為“外來異物”排斥。這是腫瘤研究的難題，目前正在朝這方面努力。

五．基因治療

腫瘤是一種多基因疾病。是多種基因在時空上異常的結果。隨著對腫瘤分子機制認識的加深及生物技術的發展，使得基因治療成為腫瘤治療的重要焦點之一。

基因治療技術可以概括為兩大類：一類為替代或添加技術。即將治療基因用各種方法送入腫瘤或正常細胞。可以是抑癌基因或誘使腫瘤死亡的基因。也可以是各種細胞因子或免疫原性基因。如將多種抑癌基因或凋亡誘導基因導入細胞原可以抑制腫瘤生長或凋亡。在實驗中已有許多成功的報導。另一類為基因或其它物的封閉技術。如反義基因技術，核酸技術，RNA干涉技術，可以封閉或降解基因或其產物以達到治療目的，目前常用的有利用以上技術封閉過度表達的癌基因及其產物。腫瘤耐藥基因，細胞週期基因等。腫瘤基因治療有可能成為21實際抗腫瘤又一大利器。

總之，腫瘤的生物治療還處於早期階段，有的尚處於實驗階段。但其發展迅猛，有著廣闊的應用前景。一旦相關技術有了突破，腫瘤生物治療有可能為腫瘤的治療帶來突破性進展。