健康藻知道 | Datopotamab deruxtecan顯著延長HR 陽性、HER2低表達或陰性乳癌患者的無惡化存活期 | 癌症 | 療程輔助 | cancercare

關鍵性III期臨床試驗TROPION-Breast01顯示，針對先前接受過內分泌治療且至少一種全身性系統性治療、無法手術或轉移性荷爾蒙受體（HR）陽性，人類表皮生長因子受體-2（HER2）低表達或陰性（IHC 0，IHC 1+或IHC 2 + / ISH-）乳癌患者，與研究者選擇的化療相比，Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在無惡化存活期（PFS）方面表現出具有統計學意義與臨床意義的改善。

這些結果已在西班牙馬德里舉行的2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上對外發布，並被入選大會主席研討會兩篇最新研究成果發布中的第一篇（摘要# LBA11）。

Datopotamab deruxtecan是一種針對TROP2的DXd抗體偶聯藥物（ADC），由阿斯特捷利康和第一三共共同開發。

在雙重主要終點分析中，與研究者選擇的化療相比，datopotamab deruxtecan將疾病進展或死亡的風險降低了37%（風險比 [HR] 0.63 ; 95%信賴區間 [CI] 0.52-0.76; p<0.001）。 datopotamab deruxtecan治療組患者的中位PFS為6.9個月，而化療組患者的中位PFS為4.9個月。研究者在各亞組中觀察到一致的PFS獲益。研究結果也顯示，datopotamab deruxtecan治療組的患者確認客觀緩解率（ORR）為36.4%，而化療組患者的ORR為22.9%。

在總存活期（OS）主要終點上，datopotamab deruxtecan的中期結果在數值上優於化療（HR 0.84; 95% CI 0.62-1.14）。但在此數據截止時，結果並未達到統計意義。評估OS的試驗還在進行中。

馬賽諸州綜合醫院癌症中心乳癌研究計畫負責人，哈佛醫學院醫學副教授，TROPION-Breast01試驗的研究者Aditya Bardia博士表示：「儘管內分泌療法最初可以帶來獲益，但大多數HR陽性、 HER2低表達或陰性轉移性乳癌患者最終將經歷疾病進展，需要額外的化療治療。在TROPION-Breast01試驗中，datopotamab deruxtecan將患者的疾病進展或死亡風險降低了三分之一以上，與治療相關的嚴重不良事件總體也少於標準化療。這些結果表明，這款藥物有潛力成為這些患者的全新標準療法，從而滿足巨大的未盡醫療需求。”

阿斯特捷利康全球執行副總裁、腫瘤研發負責人Susan Galbraith表示：「憑藉這些來自TROPION-Breast01試驗的結果，datopotamab deruxtecan有望大幅提升HR陽性、HER2低表達或陰性的轉移性乳癌患者的治療預期，為這些先前接受過內分泌療法和至少一種化療的患者群體提供一款高療效、耐受性良好的治療選擇。我們期待繼續與監管機構進行溝通，以期盡快將這款靶向TROP2的抗體偶聯藥物帶給符合條件的患者。”

第一三共研發部全球負責人Ken Takeshita表示：「TROPION-Breast01試驗發布了這些具有統計學意義和臨床意義的結果，證明datopotamab deruxtecan可以成為HR陽性、HER2低表達或陰性的晚期乳癌患者在內分泌治療後的潛在新標準療法。這些結果進一步驗證了第一三共的DXd抗體偶聯藥物技術在TROP2等其他靶點上的可移植性。我們期待為乳癌患者帶來潛在治療選擇。”

Datopotamab deruxtecan的安全性優於化療，且未發現新的安全性訊號。在datopotamab deruxtecan治療組和化療組中，3級或更高等級的治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為21%和45%。最常見的3級或更高等級的TRAE包括嗜中性白血球減少（1%，31%）、口腔炎（6%，3%）、疲勞（2%，2%）和貧血（1%，2 %）。在datopotamab deruxtecan治療組中，所有等級間質性肺病（ILD）的發生率較低（3%），大多數為低度事件。有一個5級ILD事件被獨立委員會判斷為與藥物有關。在該病例中，患者的死亡主要原因被治療研究者判定為疾病進展。

在接受內分泌治療後，datopotamab deruxtecan治療組和化療組患者最常見的既往治療包括一種（63%，61%）至兩種（37%，38%）化療以及CDK4 / 6抑制劑（82%， 78%）。 2023年7月17日（數據截止日），93名患者仍在接受datopotamab deruxtecan治療，39名患者仍在接受化療。

阿斯特捷利康和第一三共正在進行兩個III期試驗，評估datopotamab deruxtecan治療三陰性乳癌（TNBC）的結果。在TROPION-Breast02中，datopotamab deruxtecan對照化療用於初治局部復發性無法手術或轉移性TNBC患者，這些患者不適合接受抗PD1 / PD-L1治療。在TROPION-Breast03中，datopotamab deruxtecan合併或不合併durvalumab對照研究者選擇的治療，用於新輔助治療後有殘留疾病的I-III期TNBC患者。

關於HR陽性乳癌

乳癌是最常見的癌症，也是全世界癌症相關死亡的主要原因之一。 2020年有超過200萬人被診斷為乳癌，全球有近68.5萬人因此死亡。

當腫瘤的雌激素和/或黃體素受體檢測呈陽性、且HER2 呈陰性或低表達（HER2 評分為IHC 0、IHC 1+ 或IHC 2+/ISH-）時2,3，乳癌被分類為HR 陽性、HER2 低表達或陰性。 HR 陽性、HER2 低表現或陰性乳癌是最常見的乳癌亞型，佔診斷病例的65% 以上。

這些患者的標準初始治療是內分泌療法，但大多數晚期疾病患者會出現抗藥性，亟需其他治療選擇。僅30% HR 陽性、HER2 低表達或陰性轉移性乳癌的患者在診斷後預期存活超過五年。

TROP2在不同類型的實體腫瘤中廣泛表達，包括在HR陽性、HER2低表達或陰性的乳癌中。 TROP2 表現與乳癌患者的腫瘤進展加速和存活期縮短有關。