原癌基因的激活

導讀：染色體易位的主要原因是人類染色體存在著脆性位點，而染色體重排的斷裂熱點多位於脆性位點。惡性腫瘤的染色體重排是獲得性的體細胞變化，而不是發生在生殖細胞內的變化。

惡性腫瘤的發生歸根到底是因為原癌基因的激活和抑癌基因的功能喪失，往往涉及多個基因的改變。原癌基因的激活方式多種多樣，但概括起來無非是基因本身或其調控區發生了變異，導致基因的過表達，或產物蛋白活性增強，使細胞過度增殖，形成腫瘤（圖16-6）。如在肝癌中cyclinA過渡表達，在乳腺癌中常有cyclinA、B、D1、E等過渡表達。

1．點突變

ras基因家族，均以點突變為主，如膀胱癌細胞中克隆出來的c-Ha-ras基因與正常細胞的相比僅有一個核苷酸的差異。

2． DNA重排

原癌基因在正常情況下表達水平較低，但當發生染色體的易位或倒位時，處於活躍轉錄基因強啟動子的下游，而產生過度表達。如Burkitt淋巴瘤細胞的染色體易位，使c-myc與IG重鏈基因的調控區為鄰，由於免疫球蛋白重鏈基因表達十分活躍，其啟動子為強啟動子，且在CH-VH之間還有增強子區，致使c-myc過表達。再如在良性甲狀旁腺腫瘤患者的染色體中，cyclinD1基因倒位處於甲狀旁腺素基因啟動子下游而過渡表達，使細胞出現異常增殖。