抑癌基因是什麼

導讀：正常染色體內可能存在某些抑制腫瘤發生的基因，它們的丟失、突變或失去功能，使激活的癌基因發揮作用而致癌。

抑癌基因也稱為抗癌基因。早在1960s，有人將癌細胞與同種正常成纖維細胞融合，所獲雜種細胞的後代只要保留某些正常親本染色體時就可表現為正常表型，但是隨著染色體的丟失又可重新出現惡變細胞。

抑癌基因的產物是抑制細胞增殖，促進細胞分化，和抑制細胞遷移，因此起負調控作用，通常認為抑癌基因的突變是隱性的。

抑癌基因的產物主要包括（表16-2）：①轉錄調節因子，如Rb、p53；②負調控轉錄因子，如WT；③週期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21；④信號通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑥DNA修復因子，如BRCA1、BRCA2。 ⑥與發育和乾細胞增殖相關的信號途徑組分，如：APC、Axin等。

抑癌基因失活的途徑：①等位基因隱性作用，失活的抑癌基因之等位基因在細胞中起隱性作用，即一個拷貝失活，另一個拷貝仍以野生型存在，細胞呈正常表型。只有當另一個拷貝失活後才導致腫瘤發生，如Rb基因。 ②抑癌基因的顯性負作用（dominantnegative）：抑癌基因突變的拷貝在另一野生型拷貝存在並表達的情況下，仍可使細胞出現惡性表型和癌變，並使野生型拷貝功能失活。這種作用稱為顯性負作用或反顯性作用。如近年來證實突變型p53和APC蛋白分別能與野生型蛋白結合而使其失活，進而轉化細胞。 ③單倍體不足假說（Haplo-insufficiency）：某些抗癌基因的表達水平十分重要，如果一個拷貝失活，另一個拷貝就可能不足以維持正常的細胞功能，從而導致腫瘤發生。如DCC基因一個拷貝缺失就可能使細胞粘膜附功能明顯降低，進而喪失細胞接觸抑制，使細胞克隆擴展或呈惡性表型。