靶向藥物的副作用

所謂的多靶點藥物，不僅抗血管形成，還能抗腫瘤細胞。現在我們已經知道有300多個基因與腫瘤的發生髮展相關。根據統計，目前已經上市的和正在研究的靶向藥物有100多種，第一個具有影響力的是伊馬替尼(格列衛)，用來治療胃腸間質瘤(一種來源於消化道間質的惡性腫瘤)。吉非替尼針對EGFR突變的非小細胞肺癌，效果非常顯著。其他的還有單克隆抗體，與化療藥物聯合也取得了非常好的效果。靶向藥物的毒副作用較少，最常見的不良反應包括皮膚改變、腹瀉。

皮疹多在服用EGFR-TKI後1~2週出現，在第3~4週最嚴重，發生率在50%以上，嚴重者約10%。預防措施是減少日曬時間，建議使用防曬指數(SPF)>18的廣譜防曬用品。當皮膚損害發生後，根據病變程度，依照嚴重程度進行逐級處理。

1、皮疹分級：

Ⅰ級(輕度)：範圍較局限，幾乎無主觀症狀，對日常生活無影響，無繼發感染。

Ⅱ級(中度)：範圍比較廣泛，主觀症狀輕，對日常生活有輕微的影響，無繼發感染徵象。

Ⅲ級(重度)：範圍廣泛，主觀症狀嚴重，對日常生活影響較大，有繼發感染的可能。

輕度皮疹，患者可觀察或局部使用複方醋酸地塞米鬆軟膏、氫化可的鬆軟膏或紅黴素軟膏。對皮膚乾燥伴搔癢者，可予薄酚甘油洗劑每日兩次貨苯海拉明軟膏塗搔癢局部。

中度皮疹，局部處理同輕度皮疹，並口服氯雷他定片，自覺症狀明顯者應儘早開始口服鹽酸米諾環素。

重度皮疹，治療基本同中度皮疹。必要時可予衝擊劑量的甲潑尼松龍;若合併感染，則選擇合適的抗菌素進行治療，並諮詢醫生考慮暫停、減量用藥或中止治療。

雖然皮疹的出現令人非常不適，但是皮疹是一個療效好的信號，研究發現皮疹越重似乎療效越好。

2.腹瀉

腹瀉通常在用藥12天左右開始發生，大多是輕中度，只有6%的患者是重度。目前推薦的方案為，一旦發生腹瀉，應該立即服用洛哌丁胺，每2小時一次，直到腹瀉停止後12小時。

3.其他

抗血管新生藥物的常見不良反應包括高血壓、蛋白尿、出血、血栓形成等。高血壓發生率較高，大部分通過常規的降壓治療，血壓可以得到控制。出現蛋白尿的患者需要測定24小時的尿蛋白，如果大於2g，需要停止使用抗血管生成藥物。大出血以及血栓形成是抗血管新生藥物比較嚴重的不良反應，臨床如果能夠很好地排除鱗癌、腦轉移以及侵犯大血管的患者，不良反應發生率也隨之降低。

對於存在特定靶點的患者群體，靶向治療降低了治療的副作用，提高了生活質量，延長了生存時間。因而，當前的研究重點之一是，如何使用簡單微創的技術，隨時掌握患者在疾病發展中發生變化的生物學信息：明確患者的組織學類型、基因突變狀況以及經過治療後的基因改變等等，從而找到切斷腫瘤增殖的途徑，並且逆轉耐藥的發生，這將是靶向治療發展的方向。

從第一個分子靶向藥物問世，到現在僅僅十幾年時間，分子靶向藥物已經涉及到幾乎所有的各種腫瘤的治療。在這些方面，我們需要更多研究數據來了解哪些腫瘤和哪些患者最適合靶向治療、不同腫瘤類型靶點的鑑定以及後續治療的問題。