腫瘤生物治療時代來臨

隨著對腫瘤發生髮展分子機制的深入研究和生物技術的發展，腫瘤生物治療越來越受到重視。不同於傳統手術、放療和化療，生物免疫治療主要是通過激活人體主動免疫，調動人體免疫功能殺滅腫瘤細胞，恢復機體內免疫微環境的平衡，從根本上改變癌細胞的生長與生存環境，而且該療法的殺瘤機制是MHC非限制性的，既可用患者自身的免疫細胞，也可以用患者親屬或其他健康供體提供的免疫細胞，治療更加方便、安全和有效，更有利於推廣應用。

美國《科學》雜誌將腫瘤免疫治療列為2013年十大科學突破之首;聯合免疫療法治療癌症作為唯一的生物醫藥項目還入選了《科學》雜誌預測的“2015年可能出現的四項重大研究突破”;CTLA-4、PD-1、PD-L1等檢測點作為熱門生物靶點更是頻繁被業界和媒體提及。

據了解，1909年首先有人提出腫瘤免疫概念。 1984年，美國國立癌症研究院史蒂夫·羅森伯格(Steve Rosenberg)團隊成功地用LAK細胞聯合高劑量白細胞介素2(IL-2)治愈第一例病人。到近年，針對免疫檢測點的單克隆抗體，以及表達嵌合抗原受體的T細胞療法，這兩種腫瘤免疫治療方法又一次在腫瘤治療領域揚眉吐氣。

“成熟的技術，顯著的臨床療效，以及對癌症病人尤其是中晚期癌症病人生活質量的顯著改善，無疑將使這種腫瘤治療方式成為中流砥柱，腫瘤醫學正迎來生物免疫治療的時代。”羅榮城院長指出，“南醫大腫瘤中心在腫瘤生物免疫治療上具有先進齊全的治療技術。我們是全國最早開展腫瘤生物治療與免疫治療的團隊之一。”

　　目前國內尚處初級階段

“2015年衛計委重大新藥創制專項，明確將PD-1、PD-L1及CTLA-4列為重要的生物靶點。但是，目前CTLA-4、PD-1、PD-L1單抗依然在我國處於臨床試驗階段。”羅榮城院長指出，“但腫瘤患者可以用CIK、TIL、DC/CTL等免疫效應細胞聯合細胞因子等作為有效的細胞免疫治療手段。”

羅榮城介紹，現階段除一些早期腫瘤和個別特殊類型的腫瘤以外，絕大多數惡性腫瘤的治療原則是多學科綜合治療(MDT)。細胞免疫治療不僅可以單獨使用，還能與手術、放療和化療聯合使用。無論是早期的腫瘤患者、中晚期腫瘤患者還是複發轉移的晚期患者，在聯合使用細胞免疫治療後，許多患者收到了理想的效果。尤其是對於失去手術機會或癌細胞復發、轉移的晚期腫瘤患者，細胞免疫治療可緩解其臨床症狀，控制病情發展，提高他們的生活質量，延長生存期。而對於一些放療和化療無效或者產生耐受、耐藥的患者同樣可以取得顯著效果。

以惡性黑色素瘤為例，中山大學附屬腫瘤醫院生物治療科副主任張星談到，最新的研究表明，檢測點免疫靶向治療已成為目前黑色素瘤治療中的翹楚。近年研究發現，惡性黑色素瘤為免疫原性較高的腫瘤，因此，腫瘤生物治療得到廣泛應用，並有很多試驗研究，如細胞免疫治療，細胞因子、單克隆抗體等被應用於惡性黑色素瘤的治療中。近年來，腫瘤細胞免疫治療成為全球研究熱點，它通過體外激活、擴增自體或異體的免疫效應細胞，再回輸給患者，起殺傷腫瘤細胞、糾正細胞免疫功能低下及提高患者抗腫瘤免疫功能等作用。

　　哪些人群適合生物治療?

當然生物治療技術不是完美的，研究者們還在努力探索中，比如病人接受CAR-T細胞療法仍然存在較大的臨床風險，如：細胞因子風暴，將導致患者持續高燒，個別病人還因此導致死亡。

面對腫瘤生物治療技術的高速發展，越來越多的患者選擇應用生物治療，那究竟什麼樣的人群適宜進行生物免疫治療?與會專家指出，生物免疫治療目前主要應用於前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、惡性黑色素瘤、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、各種肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等多種癌症。生物免疫治療適用於癌症的各個階段，不僅適用於早期腫瘤患者的治療，一些晚期腫瘤病人通過生物免疫治療後也能達到部分或完全緩解，甚至長期治愈。

而且，因為這種治療沒有嚴重的毒副作用，所以也是那些年齡較大，機體免疫力弱，害怕放化療毒副作用患者的更優選擇。同時對放化療不敏感或無法耐受的腫瘤患者，部分不適宜做手術、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人，進行細胞免疫治療可以提高病人的免疫功能，改善生命質量，延長生存期。