導讀:環磷酰胺又名環磷氮芥,是臨床上常用的免疫抑製劑藥物之一,週期非特異性藥物,抑瘤作用明顯,毒性較低,化療指數比其他烷化劑高。
環磷酰胺又名環磷氮芥,是臨床上常用的免疫抑製劑藥物之一,週期非特異性藥物,抑瘤作用明顯,毒性較低,化療指數比其他烷化劑高。對淋巴細胞有明顯的抑製作用,也用作免疫抑製劑。其抑制免疫的作用強而持久。環磷酰胺是癌症患者化療常用藥物,環磷酰胺是氮芥類化療藥物之一,其抗瘤譜很廣,毒性比氮芥低,化療指數比其他烷化劑高。有意思的是,環磷酰胺在體外無抗腫瘤活性,當其進入人體後,可被肝細胞微粒體
環磷酰胺在肝臟代謝,經腎排泄,其中約30%排出物為原形或活性代謝物,對腎臟和膀胱有刺激性。酶系統中的細胞色素P450氧化、裂環後生成醛磷酰胺。醛磷酰胺經血液循環轉運到腫瘤細胞內,分解出有強大抗腫瘤活性的磷酰胺氮芥,它能與DNA發生烷化,形成交叉聯結,影響DNA功能,從而抑制腫瘤細胞的生長繁殖,發揮其抗癌功效。目前,市面上已經有環磷酰胺的片劑、注射劑等,可通過口服、靜脈滴注等方式被人體吸收利用。大量臨床研究表明:
環磷酰胺對惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤有較好的療效,對乳腺癌、睾丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的療效。
環磷酰胺的主要副作用有:
1.致癌、致畸
2.骨髓抑制
3.出血性膀胱炎、感染增加:不少患者在使用環磷酰胺期間,可能出現出血性膀胱炎,主要表現為尿頻、尿急、尿痛、少尿、血尿及蛋白尿等,這是由於環磷酰胺在體內轉化的過程中,生成了對泌尿道有刺激作用的丙烯醛。因此,患者在服用環磷酰胺期間應多飲水,必要時輸液,保證足夠的輸入量和尿量,以預防和減少尿路並發症。
4.生殖毒性:在兒童難治性腎病綜合徵及年輕未育系統性紅斑狼瘡患者中,環磷酰胺的使用仍較為普遍。而因使用環磷酰胺導致不孕不育的年輕患者亦有存在。
5.消化道症狀
6.嚴重脫髮
環磷酰胺的治療時間同累積劑量一樣,與兩性性腺的損害程度密切相關。隨著環磷酰胺治療時間的延長,精子數量會明顯減少。對於希望保存生殖能力的絕經前期婦女,靜脈注射環磷酰胺的累積劑量應控制在8g/m2以下,最好低於5g/m2,且治療時間應控制在6個月以內。但即使將累積劑量控制在5g/m2以內,也不能完全避免環磷酰胺性腺毒性作用的發生,臨床上約有1/3患者最終會發展為卵巢功能衰竭。
此外,環磷酰胺還可能導致患者出現骨髓抑制、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、月經紊亂、無精子或精子減少及肺纖維化等病症。因此,建議患者在醫生指導下合理使用環磷酰胺,並定期復查血常規、肝腎功能、尿常規等,以保證用藥的安全有效。因此,一般環磷酰胺的最大劑量為150mg/Kg體重。治療時可適當加用保護心肌藥如ATP、輔酶Q、參脈注射液、抗氧化劑VE和VC等。
關鍵字:#環磷酰胺對癌細胞的藥理作用