導讀:在負荷腫瘤的宿主,設計出能誘導治療性細胞免疫的方法比被動免疫治療方法更具有前途。要誘導一個不發生效應的宿主的免疫性,首先需要一種特殊操作去提呈腫瘤抗原給宿主效應細胞。可使用完整的腫瘤細胞,明確的腫瘤抗原
在負荷腫瘤的宿主,設計出能誘導治療性細胞免疫的方法比被動免疫治療方法更具有前途。要誘導一個不發生效應的宿主的免疫性,首先需要一種特殊操作去提呈腫瘤抗原給宿主效應細胞。可使用完整的腫瘤細胞,明確的腫瘤抗原或一般的免疫刺激劑。
自體腫瘤細胞(取自患者(宿主))經過照射及神經氨酸酶處理,連接半抗原或者與體外長期培養的細胞株雜交,這已在腎癌,惡性黑色素瘤和其他一些惡性腫瘤病人中應用。晚近,運用遺傳上修正的腫瘤細胞產生免疫刺激因子(包括細胞因子GM-CSF或IL-2;共刺激分子如B7-1和同種異基因MHCⅠ類分子)的方法,在動物實驗已取得成功而臨床試驗正在評估。
同種腫瘤細胞(細胞來源於其他病人)已用於急性淋巴細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病。將照射過的同種異體腫瘤細胞與BCG或其他佐劑(見下文)注入經強烈化療和放療誘導緩解的患者。有些研究組(不是多數)已報導可使病人緩解期延長或再誘導緩解率提高。
腫瘤抗原明確的基礎疫苗是最有希望的腫瘤免疫療法。使用明確的抗原的優點是免疫方法的效應可被評估,這因為一個明確的終末點已可應用(即特異性肽的效應是可檢測的)。大量的腫瘤抗原已明確地被識別,並作為腫瘤患者增長的特異性T細胞的攻擊目標。這些抗原包括具有正常序列,但在腫瘤不適當地表達的抗原和在腫瘤發生期間突變基因(癌基因)所產生的抗原。 B細胞淋巴瘤有一獨特型抗原,該抗原由克隆性表達的免疫球蛋白序列(獨特型)的可變區所產生,這對腫瘤細胞是獨特的,但在病人中是多變的。
對特異性,十分明確的抗原的細胞免疫性(涉及細胞毒性T細胞),在體外可使用在佐劑中短的合成肽或結合自體抗原提呈細胞進行誘導(抗原增強)。這些抗原複合物和抗原提呈細胞,再經靜脈輸入,刺激患者T細胞對複合的肽抗原起反應。早期臨床試驗結果表明有顯著療效。使用B細胞淋巴瘤細胞表達的常規合成的獨特型序列的免疫方法也顯示出顯著的有效率。
運用表達如CEA一樣的腫瘤相關抗原的重組病毒(如腺病毒,牛痘病毒)亦可誘導抗原特異性免疫。這些病毒衍生的抗原,正用於檢測抗腫瘤的效應。
關鍵字:#主動特異性免疫治療