導讀:癌症的基因療法
近年來,基因治療已成為腫瘤治療研究中最活躍的課題。在全世界425項基因治療臨床試驗中,腫瘤基因治療佔279項。歐洲71個臨床基因試驗中,60%用於治療癌症。目前至少5項已進入臨床Ⅲ期試驗,並取得不同程度療效。相信隨著時間推移和研究的深入,基因治療一定會在腫瘤治療中佔據愈來愈重要的地位。基因治療的目標大致包含以下幾方面:提高免疫細胞的抗癌能力免疫細胞,尤其是T淋巴細胞和NK細胞,能直接攻擊或釋放出毒性細胞因子,消滅體內異常細胞,包括癌細胞。將細胞因子基因導入免疫細胞中,可提高免疫細胞戰鬥力,使其分泌更多的細胞因子,從而將癌細胞殺滅。二、暴露癌細胞的原形癌細胞是從正常細胞變化而來。但癌細胞非常狡猾,其表面的抗原往往不肯暴露在外,偽裝得很好,讓免疫細胞對它識別不了。有一種抗原叫MHC,是免疫細胞識別的目標,但癌細胞表面這種MHC很少。有一種基因治療就是將這種MHC抗原輸入癌細胞內,讓其真相暴露,便於免疫細胞去捕捉它,將其消滅。培養“間諜”,捕捉癌細胞“情報”前已講過,癌細胞雖壞,但不露真相。但魔高一尺,道高一丈。人體內有一些抗原提呈細胞,能專門蒐集癌細胞信息,將“情報”送給免疫細胞。其中最重要的抗原提呈細胞叫樹突狀細胞(DC)。但癌症病人體內DC細胞數量不多,功能不強。有一種基因療法叫DC細胞腫瘤疫苗療法,即將人體血液內DC細胞分離出來,在體外培養,增加其數量,同時將腫瘤相關抗原基因(最好取自病人自身癌細胞),將這種基因導入DC細胞內,“訓練”它們,增強它們的“警覺”和識別癌細胞的能力,然後將這種DC細胞輸入病人體內。促使癌細胞“自殺”眾所周知,化療藥能殺滅癌細胞,但其“敵我不分”,也能傷害正常細胞。有一種基因療法叫自殺基因療法,其原理是:在病毒和細菌中有一種“藥物轉化酶基因”,能產生特殊酶,將無毒的藥物轉化為有毒的物質。設法將這種藥物轉化酶基因導入癌細胞內,讓其在癌細胞產生酶,然後再向病人體內輸入無毒的特殊藥物,這些藥物便在酶的作用下,變成有毒的藥物,從而引起癌細胞“自殺”。五、“卡死”癌細胞內基因基因就是DNA,而DNA是由很多鹼基構成的。不同的DNA含有的鹼基數目和排列不同。由此設計出一種反義基因療法,即人工合成一種與癌細胞DNA相配對的DNA序列(稱為反義核酸),將其導入癌腫病人體內,使其與癌細胞DNA相結合,癌細胞由於其DNA被“卡住”,不能“翻譯”即運轉,便會凋亡。強化抑癌基因:癌腫形成在於原癌基因激活和抑癌基因失活。原癌基因和抑癌基因細胞內是一組相互抗衡的力量,此消彼長。如果抑癌基因突變或缺失,會引起癌基因激活,導致細胞持續增長而發生癌腫。抑癌基因有多種,其中以p53最為重要。 50%的癌腫均存在p53基因突變。將人工合成的p53基因轉入癌細胞內,便可引起癌細胞凋亡。目前中國已出品p53基因製劑,用於治療頭頸部腫瘤。總的說來,癌腫的基因治療尚處於起步階段。在生物治療中,基因療法尚處於從屬地位。但前景是廣闊的。 (編輯:)
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關鍵字:#癌症的基因療法