導讀：FL在DC細胞與腫瘤免疫模型中的作用
臨床上的免疫治療被定義為尋求改善宿主的免疫反應。就抗腫瘤免疫治療而言，需要產生針對腫瘤的有效的抗原特異性的CTL反應。為達到這一目的，協同刺激信號與抗原一起提供給初始CD4+和CD8+T細胞能使它們分別成熟為Th和CTL細胞。基於CK的免疫治療尚無很大進展，但目前努力的方向是如何去增強T細胞的反應。過去的幾年中，大量研究集中於如何應用腫瘤特異性抗原激發的（pulsed）專職抗原提呈細胞DC來增強T細胞的反應領域。在這一過程中DC並不需要消化和處理體內的抗原，因為抗原通過激發（pulsed）已經被提呈到DC的表面。可應用GM-CSF,IL-4,TNF等細胞因子體外刺激DC的前體細胞而使DC擴增,然後再回輸體內.此外，CD40L，RANKL/TRANCE，IFNα等細胞因子也可增強體內DC細胞的抗原提呈能力。現今，為數眾多的臨床實驗正進行以評估這類基於DC的疫苗的實用意義。其中一種基於細胞因子的免疫治療方法是直接在體內擴增和或活化DC而不需要體外操作。細胞因子Flt3的配基FL被認為是可用於治療的重要候選細胞因子，因為FL能夠大量擴增小鼠的兩類DC細胞亞群，一類是淋巴相關的DC,它能選擇性的增強Th1細胞樣的免疫反應，這種反應在調節細胞抗腫瘤和抗病毒功能中及其重要；另一類是髓系相關的DC，它能增強多種表型的Th細胞的功能，這在調節抗體階導的免疫反應中可能起重要作用。 FL對人類的相關的DC亞群細胞的作用尚不清楚，不過這正是當前最活躍的研究領域。給予FL能增強對已註射的抗原的免疫反應。在這一條件下，FL被認為是抗原性疫苗的一種佐劑。例如，用蛋白抗原免疫FL處理的小鼠可導致針對這種蛋白特異性的抗體產量的增加。同樣，FL處理能增強抗原特異性的輔助性T細胞的反應。另外，FL處理會扭轉Th1樣反應，這是誘導細胞階導的抗腫瘤及抗病毒反應的理想結果。鼠的腫瘤免疫模型的研究證明，給予FL能產生保護性的抗腫瘤免疫反應。基於不同的腫瘤模型，這些抗瘤效應可由CTL和或NK細胞介導。可認為給予FL的動物產生大量的DC，它們增加攝取腫瘤細胞的抗原並將這些抗原呈遞給前CTL細胞或通過釋放各種細胞因子而激活NK細胞。在多項實驗研究中，FL能提供長期的抗腫瘤免疫反應，相反，在某些模型中FL只有較弱或短期的效應，但它能被其他細胞因子放大和延長。聯合應用FL和其他的細胞因子能及大地增強不同階段的免疫效應。例如，CD40L被認為能增加FL的擴增DC細胞刺激CD8+T細胞的能力。聯合應用FL和CD40L相較其它兩種細胞因子組合有更強的抗瘤效應，這表明擴增和活化DC是較佳的抗瘤免疫治療方法。研究者認為FL也可以和一種或多種作用於T細胞活化階段的細胞因子聯用。例如，TNF家族成員4-1L也表達於DC細胞表面，它能和T細胞表面的4-1L受體（如4-1）結合進一步刺激已經因DC細胞呈遞抗原而活化的CD4+和CD8+T細胞。在鼠模型中一證明4-1L能誘導抗瘤反應，而且聯合應用FL能增強這種效應。綜上而言，在今後的免疫治療方案中，細胞因子佔據著及其重要的位置，將為腫瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病和其他疾病的治療提供多種新方法。 (編輯:)
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