腫瘤生物和基因治療概述

腫瘤生物治療的益增加的臨床應用是基於兩方面的發展；其一是對抗腫瘤防衛機制的基礎理論的深入理解，其二是生物技術的迅速發展使得臨床上大規模運用生物反應調節劑成為可能。腫瘤的基因治療，目前經FDA批准臨床試驗的大多數都是通過調動和調節機體免疫功能來實現的，因此也是生物治療的重要組成部分。生物治療和基因治療雖然仍是處於發展的嬰儿期，但已有很多典型的病例及其反映出來的理論探索的成功性足以激發人們將這一療法繼續向前推進。面向二十一世紀的腫瘤治療，抗癌藥物的發展將從細胞毒性藥物的攻擊轉向非細胞毒性藥物的調節。其中生物治療和基因治療將起到極其重要的作用。

生物反應調節劑的概念

生物反應調節劑(Biological Response Modifiers, BRMs)的概念涉及範圍較廣。既包括一大類天然產生的生物物質又包括能改變體內宿主和腫瘤平衡狀態的方法和手段（2）。雖然作用機制多種多樣，但不外乎二大方面。通過乾擾細胞生長、轉化或轉移的直接抗瘤作用或通過激活免疫系統的效應細胞及其所分泌的因子來達到對腫瘤進行殺傷或抑制的目的。

（一）、定義

Mitchell曾對BRMs有過很具體的定義（3）。一種物質只要具備以下條件之一的就可稱為BRMs；1. 直接增強宿主抗腫瘤的反應。經免疫刺激來增加效應細胞的數量或活性，或增加可溶性中介物的生產，如淋巴因子或單核因子等。 2. 通過減少抑制性機製而間接增強了宿主對腫瘤的免疫反應。 3. 增強宿主對細胞毒物質造成損傷的耐受能力，如通過增加骨髓的白細胞前體來提高化療病人的耐受力。 4. 改變腫瘤細胞細胞膜的特點以增強它們的免疫原性，改變轉移方式或使瘤細胞對免疫殺傷機製或細胞毒藥物更敏感。 5. 預防或逆轉細胞轉化，或促進不成熟腫瘤細胞的成熟。 Mihich的定義就更加廣泛了：一種物質或方法(Approaches)，能通過調整宿主對腫瘤的反應使二者之間的相互作用朝向有利於治療腫瘤的方向發展，均可叫BRMs。根據這個定義，除某些藥物、細胞因子外，凡是藉助於生物學技術的一些新的方法和手段如某些基因治療等均可列入這個範疇。事實上，這也是當前發展最快、最富有挑戰性的一個領域。

（二）、生物反應調節劑的種類

根據BRMs的定義，從目前的研究資料來看，BRMs有下列種類：

天然或基因重組細胞因子：包括白細胞介素(Interleukin)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)等。

抗腫瘤的各類體細胞和輔助性的造血幹細胞：如LAK細胞、TIL細胞、TAK細胞；骨髓幹細胞、外周血和臍帶血幹細胞等。

抗體：包括各類抗腫瘤單克隆抗體、抗細胞表面標記抗體等。