癌症基因治療將有突破性進展的問題

導讀： 科學家們迄今已發現100多個癌基因與20多個抑癌基因。癌相關原因按功能可以分為原癌基因、抑癌基因以及ＤＮＡ修復基因三大類.

人類基因組計劃被譽為偉大的科學壯舉,這一計劃是要弄清人類基因組在23對染色體上30億個鹼基對的排列順序及由其組成的3- 4萬個基因的基本結構與功能,在21世紀完全能完成這個宏偉計劃,至時人類對人體乃至生命本質的認識將有一個質的飛躍,給臨床醫學帶來的變革將是必然的。我國已開發研製出“多種腫瘤標誌物蛋白芯片檢測系統” ,可達到同時檢測10種常見腫瘤(原發性肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、子宮內膜癌、結/直腸癌、乳腺癌)的目的,其特異性高達80%以上。德國科學家目前研製出一種記錄有638種基因變異用於診斷癌症的新型基因芯片,通過將病人的基因與芯片中記錄的基因進行對比,即把這芯片上的基因片段和檢體的基因片段放到基因芯片讀出器(一種破譯裝置)上,就能迅速比較和破譯檢體信息,判斷出病人是否罹患癌症,為癌症的診斷提供了一種有價值的分析工具。基因芯片的問世不僅使基因診斷實用成為可能,其高速度、高效率和大信息量的特點遠優於傳統基因分析法,還將是醫學監督及採取各種預防措施的主要依據,對醫學將產生深遠的影響。

腫瘤基因治療已逐漸從理論走向實踐,成為惡性腫瘤治療的一個重要組成部分。當前癌基因療法大致分為3類 :

1、免疫基因治療。腫瘤能在體內迅速增生與擴散而不被免疫監視系統清除,其原因是腫瘤細胞存在著眾多免疫逃逸機制,逃逸免疫系統識別和攻擊。腫瘤免疫基因治療是通過激活機體免疫細胞發揮抗腫瘤效應,主要可分為3類:(1)通過增強腫瘤細胞表面腫瘤相關抗原、ＭＨＣ分子或共刺激分子的表達而提高腫瘤的免疫原性;(2)把細胞因子基因轉染腫瘤細胞或淋巴細胞等已增強機體的特異性和/或非特異性抗癌免疫反應;(3)通過反義基因治療阻止免疫抑制因子的產生。

2、自殺基因治療。是利用轉基因方法將哺乳動物不含有的藥物酶基因轉入腫瘤細胞內,通過基因介導的酶-前藥物治療系統對人體無毒性的藥物,轉變為對腫瘤細胞有毒害的藥物,造成對腫瘤細胞的直接殺傷,並有一定的旁殺效應使自殺基因療法更具高效,從而降低腫瘤的負荷。如大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶基因能將無毒性藥物5-氟胞嘧啶代謝成毒物性產物5-ＦＵ使腫瘤細胞ＤＮＡ不能複製而死亡,達到靶向性治療,而無全身或局部毒物性反應。

3、抑癌基因治療。用反義核酸技術。使其與相應ｍＲＮＡ互補結合以封閉致癌基因或突變的抑癌基因表達,從而使腫瘤細胞的惡性表型逆轉。在腫瘤抑制基因治療中用的最多的是Ｐ5 3基因,目前已有一種用腺病毒載體介導Ｐ53基因治療頭頸鱗癌的方案進入Ⅲ期臨床實驗階段。

無疑癌症基因治療是21世紀的腫瘤研究重點,在基礎研究與臨床應用將有突破性進展,為廣大腫瘤患者將帶來福音。