基因重新定義和靶向治療癌症

導讀：多年來醫生們都習慣了病理學家通過顯微鏡下觀察到的細胞形態對腫瘤作出分類診斷，如非小細胞肺癌等。

以往我們對癌症的稱謂都是依據其所在身體器官，如乳腺癌、前列腺癌、肺癌等。現在這點上發生了很大的轉變，研究者越來越確信腫瘤的劃分應該基於基因信息而不是發生的位置。這一新的理念將腫瘤治療的焦點從器官轉移到腫瘤發生相關的基因突變上來。其結果可能是，不同部位的腫瘤因為包含有相同的基因突變信息而使用同一種藥物治療。

目前對腫瘤發生的遺傳變異的研究已經有了可喜的突破，據此研發的一些靶向抗癌新藥在臨床上也顯示出確切的療效，如治療肺癌某些亞型的表皮生長因子受體拮抗劑Tarceva和Ire a，針對Philadelphiav染色體設計的酪氨酸激酶抑製劑Gleevec治療慢性髓性白血病和惡性間質瘤，Her-2受體單克隆抗體Herceptin治療乳腺癌等。科學家還在不斷探索新的腫瘤分子靶向治療藥物。

多年來醫生們都習慣了病理學家通過顯微鏡下觀察到的細胞形態對腫瘤作出分類診斷，如非小細胞肺癌等。但是現在，研究者要用更加複雜的技術，找到腫瘤細胞獨有的基因型，從腫瘤細胞DNA序列中發現腫瘤特異的基因突變，並將這種基因的突變作為藥物作用的靶點。基因突變才是治療的目標，而不管腫瘤生長在何種器官上。

今天的生物技術已經可以做到高通量的基因檢測，但是這種耗費是驚人的。因為即使是很常見的腫瘤如，肺癌和乳腺癌，也只有部分患者俱有相同的基因變異，所以研究者花費大量的時間金錢開發出的新的靶向藥物可能只能使一小部分患者受益。然而，試圖用一種治療方法來治愈所有患者也是不大可能的。所幸的是，腫瘤的基因變異也打破了器官的限制，這使得每一種量體裁衣出來的抗癌新藥有了更廣泛的適用範圍。例如，諾華新藥Gleevec（中文商品名：格列衛），對慢性髓性白血病和胃腸道間質瘤這兩種不同的腫瘤均有效，諾華公司最近又增加了四種新的適應症，包括血液腫瘤和皮膚癌。

對腫瘤特異基因突變的研究正在積極進行中，如研究發現PIK3CA基因突變發生在約三分之一的結腸癌患者中，還有研究小組探索MGMT基因是否在肺癌中也有作用等等。然而目前的問題不僅僅是這些特異基因的發現，而是缺乏相應的靶向藥物。樂觀的估計，從發現一個基因到針對這個基因設計的靶向藥物的出現至少要等10年，可見腫瘤基因組學的研究才剛剛起步，科學家將面臨更嚴峻的挑戰。