優赫得在華獲批成為首個*標靶HER2突變晚期非小細胞肺癌ADC藥物
基於DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05的研究結果，德曲妥珠單抗為既往經治的晚期HER2突變肺癌患者帶來具有臨床意義的改善
2024年10月9日，由阿斯特捷利康和第一三共共同開發和商業化的優赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國國家藥品監督管理局附條件批准，用於治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，標誌著我國HER2突變晚期NSCLC正式步入了精準治療時代。
德曲妥珠單抗是一款獨特設計針對HER2的抗體偶聯藥物（ADC），在多種腫瘤治療中具有巨大潛力。德曲妥珠單抗於2023年2月在中國首次獲批上市，不到2年時間，已接連獲批了單藥治療既往接受過抗HER2藥物治療的HER2陽性晚期乳癌患者；或既往在轉移性階段接受過至少一種系統治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內復發的HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌患者以及單藥治療先前接受過兩種或兩種以上治療方案的HER2陽性晚期胃或胃食道結合部腺癌患者。本次是該藥物在國內批准上市的第四個適應症，而且是國內首個且唯一*獲批用於治療HER2突變晚期非小細胞肺癌的ADC藥物，正式開啟了中國肺癌ADC治療時代，將為HER2突變的晚期肺癌患者帶來更好的生存益處。
此次附條件批准是基於DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05 II期臨床試驗的正面結果。此適應症的完全批准將取決於所進行的確證性試驗的臨床效益。 DESTINY-Lung02試驗招募了來自包括日本、韓國和中國台灣等地區先前接受過治療的HER2 突變轉移性非小細胞肺癌患者，評估德曲妥珠單抗5.4mg/kg治療這類患者的療效。經盲法獨立中央審查（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）為49.0%（95% CI： 39.0， 59.1），中位緩解持續時間（DoR）為16.8個月（95% CI： 6.4， NE ），中位無惡化存活期（PFS）為9.9個月（95% CI： 7.4， NE），中位總存活期（OS）為19.5個月（95% CI： 13.6，NE）。
DESTINY-Lung05是一項在中國進行的開放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究，共納入72位晚期經治HER2突變非小細胞肺癌患者。經獨立中心審查（ICR）評估的客觀緩解率（ORR）為58.3%（95% CI： 46.1，69.8），證實了德曲妥珠單抗治療中國HER2突變的晚期肺癌患者與全球總體人群的獲益趨勢一致，且在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05臨床試驗中均未發現新的安全性問題。
先前，基於DESTINY-Lung02的積極結果，德曲妥珠單抗已先後獲得美國、日本和歐盟等45個國家的批准，用於治療HER2突變晚期非小細胞肺癌患者，也是全球首個針對該類型患者的標靶藥物，並獲得美國國立綜合癌症網絡（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南的一致推薦。
肺癌是我國發病率和死亡率第一的惡性腫瘤，雖然近年來標靶和免疫治療顯著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者無法從中獲益。在中國，每年有超過一百萬人確診肺癌，佔全球肺癌患者的40%以上，其中大多數患者確診時已是晚期，約有2%-4%的非小細胞肺癌患者存在HER2突變，在在ADC療法問世前，化療或免疫療法對HER2突變非小細胞肺癌的療效十分有限，與其他常見突變（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突變患者的整體療效和預後都較差。 此外，精準診斷是精準治療的重要前提，只有精確識別出肺癌中的HER2變異，才能讓HER2突變的肺癌患者獲益於標靶HER2 ADC藥物。因此，及早進行HER2精準檢測對於HER2突變NSCLC的診斷與治療具有重要意義。 《中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性非小細胞肺癌診療指南（2024版）》推薦對不可手術的III期和IV期非小細胞肺癌患者進行HER2基因的突變和擴增檢測，此推薦進一步凸顯了HER2檢測在肺癌診療中的重要性。
廣東省人民醫院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授表示：「HER2基因突變在肺癌患者中雖然是一個少見的靶點，但肺癌是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，所以這部分患者也是一個不小的群體，他們的診療需求同樣亟需滿足。改善我國HER2突變非小細胞肺癌患者的生存狀態有重大的意義，加之HER2的精準檢測作為治療前提，相信這部分患者定能從中獲益。
阿斯特捷利康全球高級副總裁、阿斯特捷利康中國總經理、阿斯特捷利康中國腫瘤業務總經理賴明隆表示：「 很高興看到德曲妥珠單抗肺癌適應症的獲批，這意味著我們為中國肺癌領域正式開啟了ADC治療時代。 、合作開發、聯合研究、全球授權合作的方式不斷為肺癌患者提供更多且更優的治療方案。管理模式，並發揮跨國企業的國際橋樑作用，讓中國創新模式、中國專家和中國經驗逐步走向國際舞台，並成為推動全球肺癌診療變革的關鍵力量。
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