2017　台北醫學大學醫學系 陳正憲博士
台灣小分子褐藻醣膠藉由抑制CD44信號路徑，保護腎小管間質纖維化
Oligo-fucoidan prevents renal tubulointerstitial fibrosis by inhibiting the CD44 signal pathway
 

摘要

腎小管間質纖維化（tubulointerstitial fibrosis）已被認為是進行性慢性腎臟病（CKD）的關鍵決定因素。

台灣小分子褐藻醣膠（fucoidan）是一種萃取自褐藻的含硫多醣（sulphated polysaccharide），部分腎病變模式顯示其可產生有益作用。本研究係在評估台灣小分子褐藻醣膠（800Da）對腎小管間質纖維化的抑制作用。

我們利用右腎切除術及左腎暫時性缺血損傷建立了小鼠CKD模式，並在術後六週以劑量10、20及100 mg/kg/日的台灣小分子褐藻醣膠餵食CKD小鼠6週，結果發現，台灣小分子褐藻醣膠的劑量低於100 mg/kg/日時，其可改善CKD小鼠的腎功能並減少腎小管間質纖維化；台灣小分子褐藻醣膠亦會抑制大鼠腎小管細胞（NRK-52E）的壓力誘發型纖維化反應以及CD44、β-連環蛋白（β-catenin）與TGF-β之表現。
 
CD44的剔除（knockdown）會調降經壓力處理之細胞的β-連環蛋白及TGF-β表現，在NRK-52E細胞中添加CD44配體則會減少台灣小分子褐藻醣膠的抗纖維化作用。

結論

在CKD模式中特定劑量的褐藻醣膠能夠預防腎小管間質纖維化。台灣小分子褐藻醣膠的抗纖維化作用可能源自其對CD44及其胞外配體間之交互作用的干擾效應。
 

關鍵字 

台灣小分子褐藻醣膠；CD44訊號；腎小管；纖維化