小分子褐藻醣膠引發惡性膠質母細胞的表觀遺傳分化
 
廖建皇 博士
臺北市立萬芳醫院癌症中心
 
摘要：
具有高復發機率的惡性膠質母細胞瘤在多模式治療之後預後不佳，因此亟需更有效的治療方法。透過表觀修飾腫瘤細胞產生之分化誘導已經被視為具潛力之抗癌策略。而安全的天然物被認為是豐沛的表觀修飾物來源，因此本研究探索來自褐藻的小分子褐藻醣膠對幾類惡性膠質母細胞(包含三類U87MG細胞、四級膠質母細胞瘤GBM 8401細胞)的效果，並與永生型星狀膠質細胞SVGp12細胞比較。研究結果顯示小分子褐藻醣膠明顯抑制惡性膠質母細胞的增生並輕微影響SVGp12細胞的增生，小分子褐藻醣膠會抑制DNA甲基轉移酶1、3A和3B(DNMT1、3A，3B)的蛋白質表達，同時惡性膠質母細胞分化生物標記物MBP、OLIG2、S100beta，GFAP，NeuN與MAP2的mRNA亦明顯表達。因此，本研究證實小分子褐藻醣膠可以減少DNMT3B標靶基因p21的甲基化。
小分子褐藻醣膠將可能與臨床使用之DNA甲基化抑制劑Decitabine合併使用，來抑制惡性膠質母細胞增生並引發分化誘導之生物標記物質。未來有必要以人體臨床試驗評估本研究針對惡性膠質母細胞瘤提出的合併治療方法。
 
關鍵字：
惡性膠質母細胞瘤、小分子褐藻醣膠、分化誘導、表觀修飾物、DNA甲基化抑制劑