在斑馬魚模型中證實小分子褐藻醣膠具預防輻射引起纖維化和繼發性癌症的能力
 
喻秋華 研究員
國家衛生研究院
分子與基因醫學研究所
 
摘要：
放射療法通常會引起不良的副作用，例如輻射引起的纖維化和繼發性癌症。
褐藻醣膠是從褐藻中萃取的一種硫酸化多醣，具有許多生物效應，包括抗發炎和抗腫瘤。
在本研究中，我們以斑馬魚動物模型探討小分子褐藻醣膠（OF）的輻射防護作用。成年的野生型及轉肝癌細胞基因之斑馬魚在輻射照射前進行口服餵養小分子褐藻醣膠。定量PCR，Sirius紅染色，蘇木精和曙紅染色用於分子和病理分析。全面性基因組微陣列被用來檢測小分子褐藻醣膠處理後的基因表現，並在過程中確定上調和下調基因/途徑的不同類別。
使成年野生型斑馬魚口服管餵小分子褐藻醣膠，我們發現預處理小分子褐藻醣膠降低了輻射誘導的肝細胞纖維化。在使用B型肝炎病毒X抗原（HBx），Src和HBx，Src，p53-/ +轉基因斑馬魚肝癌模型中，我們發現幅射照射前預處理小分子褐藻醣膠可以降低脂肪酸合成因子與酵素、纖維化和細胞週期/增殖標的表現，與單獨幅射照射相比，最終能減少肝癌的形成。基因本體分析顯示，預處理小分子褐藻醣膠可以提升斑馬魚輻射中的氧化還原酶活性相關基因的表現。小分子褐藻醣膠也降低在野生型魚類無輻射（WT）、細胞核外膜-內質網膜聯網及非同源性末端結合（NHEJ）在肝細胞癌（HCC）轉基因魚中轉移酶活性的基因表現。這些基因的救援可以預防肝癌的形成。
結論：我們的結果證實小分子褐藻醣膠在斑馬魚模型具預防輻射引起纖維化和繼發性癌症的能力。
 
關鍵字：
小分子褐藻醣膠、斑馬魚、輻射誘導纖維化、輻射誘導繼發性癌症