健康藻知道 | Dato-DXd可改善先前接受過治療的非小細胞肺癌患者的無惡化存活期 | 癌症 | 療程輔助 | cancercare

關鍵III期臨床研究TROPION-Lung01的陽性結果表明，與目前的標準治療-多西他賽相比，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在接受過至少一種療法的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，主要研究終點無惡化存活期(PFS)具有統計學意義的顯著改善。

這些結果於西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤內科學會年會(ESMO)2023年大會(LBA12)的主席研討會期間，在Dato-DXd兩場報告中的第二場對外公佈。

Datopotamab deruxtecan 是由阿斯特捷利康和第一三共共同開發的一種獨特設計靶向TROP2 的DXd 抗體偶聯藥物（ADC）。

根據盲態獨立中央審查(BICR)的評估，與多西他賽相比，Dato-DXd將疾病進展或死亡的風險降低了25%（風險比[HR]0.75；95%信賴區間[CI]0.62-0.91；p=0.004）。使用Dato-DXd治療的患者，中位PFS為4.4個月，而使用多西紫杉醇治療的患者，中位PFS為3.7個月。結果也顯示，接受Dato-DXd治療的患者，客觀緩解率(ORR)為26.4%，而接受多西他賽治療的患者，其ORR為12.8%。

在非鱗狀NSCLC患者當中，Dato-DXd表現出具有臨床意義的益處，根據BICR的評估，與多西他賽相比，疾病進展或死亡風險降低了37%（HR 0.63；95% CI 0.51 -0.78）。使用Dato-DXd治療的患者，中位PFS為5.6個月，而使用多西紫杉醇治療的患者，中位PFS為3.7個月。 Dato-DXd組觀察到的確認ORR為31.2%，包括4例完全緩解(CR)，而多西他賽的ORR為12.8%，且沒有患者達到CR。 Dato-DXd並未表現出對鱗狀NSCLC患者的PFS獲益。

雙主要終點中的另外一個總生存期(OS)的中期結果顯示，在總人群（HR 0.90；95% CI 0.72-1.13）和非鱗狀腫瘤患者（HR 0.77 95% CI：0.59-1.01）中，Dato-DXd優於多西他賽，然而，在數據截止時結果尚未達到統計學差異。該試驗正在進行中，將在最終分析中評估OS。

此臨床試驗的研究者、加州大學洛杉磯分校醫療中心胸內腫瘤專家Aaron Lisberg博士表示：「晚期非小細胞肺癌患者從目前的標準二線治療多西他賽中獲益有限，且該療法毒性較大。使用Dato-DXd觀察到無惡化存活期的改善，尤其是針對非鱗狀患者。而與多西他賽相比，這種抗體偶聯藥物所帶來的耐受性方面的改善，對肺癌患者而言是一個重大進步。”

阿斯特捷利康全球執行副總裁、腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith表示：「Dato-DXd對於我們預想的未來至關重要，抗體偶聯藥物不但會改善並且最終取代多種癌症類別中根深蒂固的標準治療，例如化療。TROPION-Lung01的結果首次證明，對於晚期非小細胞肺癌患者，抗體偶聯藥物相較於傳統化療，可以延緩疾病進展或死亡。與化療相比，Dato-DXd的治療中嚴重不良事件發生率也較低，這一點尤其值得注意。”

在TROPION-Lung01試驗中，Dato-DXd並沒有發現新的安全性問題。 Dato-DXd的中位治療持續時間為4.2個月，而多西他賽的中位治療持續時間為2.8個月。在Dato-DXd組和多西他賽組中，分別有25%和41%的患者發生3級或以上的治療相關不良事件(TRAE)。最常見的3級或以上的TRAE是嗜中性白血球減少症（1%、23%）、口腔炎（6%、1%）、貧血（4%、4%）、無力（3%、2% ）、噁心（2%、1%）和疲勞（1%、2%）。

在Dato-DXd組和多西他賽組中，分別有3%和1%的患者發生了3級或更高級別的藥物相關間質性肺病(ILD)事件。在Dato-DXd組中，有七起5級ILD事件(2%)被獨立委員會判定為與藥物有關。治療研究者認為其中四例病例的主要死亡原因歸因為疾病進展所致。在七起判定的5級ILD事件中，四起(1.7%)發生在非鱗狀NSCLC患者中，三起(4.6%)發生在鱗狀NSCLC患者中。在多西他賽組中，發生了1例經判定與藥物相關的5級ILD事件(0.3%)。

依腫瘤組織學分類的患者入組情況，各個治療組與現實世界的發病率一致，Dato-DXd組和多西他賽組中分別有78%和77%的患者患有非鱗狀癌。在兩組中，17%的患者的腫瘤表現有可標靶的基因組改變，例如表皮生長因子受體（EGFR）突變。截至2023年3月29日的數據截止，52名患者仍在接受Dato-DXd治療，17名患者仍在接受多西他賽治療。

TROPION-Lung05研究結果

II期臨床研究TROPION-Lung05的初步結果顯示，Dato-DXd在重度經治的局部晚期或轉移性NSCLC患者中表現出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，這些患者俱有可靶向的基因組改變，其中包括EGFR突變和間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排。這些數據已在10月21日星期六舉辦的ESMO 2023大會(1314MO)上公佈。

在總試驗族群(n=137)中，Dato-DXd的確認ORR為35.8%，包括4例CR和45例部分緩解，疾病控制率(DCR)為78.8%。中位PFS為5.4個月。在佔比最大的亞組－EGFR突變患者(n=78)中，Dato-DXd的ORR為43.6%，DCR為82.1%。

最常見的3級或以上的TRAE為口腔炎（10%）、貧血（6%）、食慾下降（4%）和疲勞（4%）。有五起ILD事件(4%)被獨立委員會判定為與藥物相關，其中包括四起1或2級事件和一起5級事件。

關於非小細胞肺癌

每年全世界約有100多萬人被診斷為晚期NSCLC。 2,3 約30%和70%的NSCLC腫瘤分別為鱗狀或非鱗狀組織學腫瘤，後者包括腺癌和大細胞癌。雖然免疫治療和標靶治療改善了一線治療的結果，但大多數患者最終會出現疾病進展並接受化療。 4-6數十年以來，在缺乏其他治療選擇的情況下，儘管療效有限且伴隨已知副作用，但化療一直是晚期NSCLC患者可用的最後的治療方式。

TROP2是一種跨膜糖蛋白，在大多數NSCLC腫瘤中廣泛表達。目前尚無TROP2標靶的ADC獲準用於治療肺癌。