肺癌晚期腦轉移患者，先全腦放療還是先用入腦靶向藥？

導讀：非小細胞肺癌(NSCLC)患者中20%～40% 會發生腦轉移，肺癌發生腦轉移算是比較常見的問題了，並且患者腦轉移出現的症狀非常影響生活質量，

非小細胞肺癌(NSCLC)患者中20%～40% 會發生腦轉移，肺癌發生腦轉移算是比較常見的問題了，並且患者腦轉移出現的症狀非常影響生活質量，比如頭痛、頭暈、嘔吐、偏癱或走路不穩、精神異常、視力模糊等等。但是腦轉移又是一個非常難治癒的問題，所以直到現在關於腦轉移如何治療最佳的課題全國的專家組仍在研究。

2017年5月18日，JAMA子刊上發表了關於EGFR突變或ALK陽性突變的非小細胞肺癌(NSCLC)多發腦轉移患者是否可以一線行酪氨酸酶抑製劑(TKI)類治療，暫緩全腦放療(WBRT)的使用問題。以下是全文內容：

背景介紹

EGFR突變和ALK陽性突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者有>70%的風險出現腦轉移。最近，非小細胞肺癌(NSCLC)腦轉移患者的分級預後評估(GPA)做出了重要更新，提示EGFR和ALK突變患者的預後更好。

根據這項更新，年齡較小，功能狀態評分(ps評分)較好，EGFR或ALK陽性的患者的中位總生存時間可以高達26個月。對於這些具有較長預期生存的、可應用多線酪氨酸酶抑製劑(TKI)類控制病情的患者來說，率先進行全腦放療(WBRT)的做法的必要性需要重新進行評估。

臨床問題

可行靶向藥治療的多發腦轉移非小細胞肺癌(NSCLC)患者需要先行全腦放療(WBRT)嗎?

臨床應用

對於EGFR突變或ALK陽性突變的多發腦轉移NSCLC患者來說，現在有可能存活時間更長。通過對靶向藥物的應用，全腦放療可以延遲，不率先使用，從而降低可能影響生活質量的毒性。

研究總結

1.EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者

國內有一項臨床研究對於至少有3個腦轉移病灶的EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者率先應用TKI的有效性與安全性進行了評估。

患者被隨機分配在埃克替尼和全腦放療(WBRT)序貫化療組。結果顯示，埃克替尼組與全腦放療(WBRT)兩組的無進展生存(PFS)分別為10個月和4.8個月，中樞神經系統反應率(CNS RR)為67%和41%，二者總生存期無明顯差異。

該研究表明，對於既往未接受過酪氨酸酶抑製劑(TKI)類治療，EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)多發腦轉移患者來說，一線可以先應用酪氨酸酶抑製劑(TKI)，全腦放療(WBRT)可以安全地暫緩。

在厄洛替尼(特羅凱)治療腦轉移患者的臨床研究中，也可以看見相同的成功(特羅凱的效果會略優於凱美納)。

並且，近期的試驗表明，對於三代TKI奧希替尼(9291)來說，其能對既往EGFR TKI耐藥的患者的中樞神經系統病灶(即腦轉移)進一步有效控制。在奧希替尼和化療對比治療有EGFR T790M突變的患者的Ⅲ期臨床試驗表明，奧希替尼的PFS更長，並且在34%腦轉移患者中也有相同的趨勢。

2.ALK陽性突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者

對於ALK陽性突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者來說，腦轉移患者的管理是很大的挑戰，因為克唑替尼治療進展時，腦部轉移是最容易發生的。

FDA批准了色瑞替尼ceritinib和艾樂替尼alectinib對於克唑替尼進展後的治療，並且這兩種ALK TKI類藥物均提升了患者的中樞神經系統腫瘤(即腦轉移病灶)的控制能力。

最近發表ASCEND-4研究將色瑞替尼ceritinib和化療一線治療ALK陽性突變的非小細胞肺癌(NSCLC)進行了對比，允許腦轉移和非腦轉移患者入組。

該研究結果表明，色瑞替尼的無進展生存期PFS和RR均高於化療，並且在腦轉移組有相同趨勢。色瑞替尼的CNS RR達到了73%，24週的無進展生存期PFS高達86%。