研究發現患者各自的腫瘤分子“肖像”或成為藥物靶點

來自法國的研究者正在利用遺傳學和分子表達譜來分析每個癌症患者的腫瘤構成，並且根據這些信息對不同的癌症進行個體化治療，或進行I期臨床試驗。這種治療方法可能會成為日常臨床實踐中的一部分。

第24屆EORTC-NCI-AACR分子靶向和癌症治療論壇在愛爾蘭都柏林召開，會上，來自法國的腫瘤內科學博士Christophe Massard (同時是猶太城古斯塔夫•羅斯研究所(Institut Gustave Roussy)早期藥物研發部的高級顧問)說明了他和同事如何成功地將分子篩選技術運用到I期臨床試驗中，這依賴於在腫瘤活檢3個星期內進行的分子分析之結果。

“每個患者中促使腫瘤發生的相關基因組改變有各自的特點，隨著對其研究的深入，我們依據腫瘤分子構成選擇患者進行了多項成功的I期臨床試驗。”Massard博士說，“對轉到我們I期臨床試驗病房的進展期腫瘤患者進行腫瘤新鮮組織活檢，我們進行了一項前瞻性的腫瘤分子篩選試驗。該研究的目的是為患者提供他們所患癌症的“分子肖像”，這樣做可以使我們合理地把那些患者分到不同的I期臨床試驗中。例如，通過分析確定某個患者的腫瘤中含有促使腫瘤發生髮展的基因改變，這些即是抗腫瘤藥物的作用靶點。”

名為MOSCATO 01的試驗始於2011年10月，超過120名患者入組。在CT或超聲引導下進行腫瘤的組織活檢。研究者使用比較基因組雜交技術(CGH)對活檢樣本進行分析，確定腫瘤的DNA改變，如突變、基因缺失或擴增以及其它分子改變，這些結果在3個星期內便可以得到。由科學家和臨床醫生組成的專家小組對這些結果進行分析，確定這些分子變化的生物學意義，然後再依據上述結果將患者轉入至相關的I期臨床研究中。

超過95%的患者同意參加MOSCATO研究。在超過85%的患者中分子分析是可行的，半數患者被檢測到分子改變，30%的患者根據分析結果被分配至相關的臨床試驗中。

“目前最重要的發現是這種方法在日常臨床中是可行的，同時患者也非常渴望參加這個研究項目。7個月就入組了100名患者，他們憑直覺地知道對治療選擇的合理性是今後治療的關鍵所在。對某些患者來說，分析的結果改變了他們曾被考慮需要接受的治療或進行的I期臨床試驗。”Massard博士說。

研究者正在繼續進行該研究，目標是納入總共900名患者。 Massard博士說這種方法可用於其他癌症中心，但需要好的多學科團隊，包括臨床醫生，介入放射學家、病理學家、生物學家以及生物信息學家和統計學家在內，他們能夠定期開會討論分子分析的結果。

Stefan Sleijfer教授來自荷蘭的伊拉斯姆斯大學醫學中心(Erasmus University Medical Centre)是本次會議的主席。他評論道：“這項研究是有意思的，因為它表明了在日常的臨床實踐中進行複雜的腫瘤分子特徵分析是可行的。這樣一種方法是癌症患者個體化治療的關鍵。”

以腫瘤分子構成為基礎選擇患者進行抗癌靶向藥物I期臨床研究的成功例子有如下幾個：olaparib (一種PARP抑製劑)用於BRCA 1/2基因突變的腫瘤，vemurafenib用於BRAF基因突變的黑色素瘤，crizotinib用於ALK基因易位的非小細胞肺癌以及vismodegib用於SMO基因突變的基底細胞癌。