導讀:最佳癌症聯合治療的關鍵時間
近期的臨床試驗表明抗血管生成療法在與放射療法或化療結合時最有效。但是支持這類聯合療法的證據卻與RakeshK.Jain博士的研究結果相矛盾。
攻擊腫瘤中的新生血管的藥物在實驗室中能夠有效抑制腫瘤的生長。但是對這些抑製劑的初步的臨床試驗卻並沒有對動物模型表現出同樣的抑制效果。現在,一項新的研究表明適時地將放射治療和抗血管生成藥物聯合使用能夠產生明顯的增效作用並因此顯著緩解腫瘤的生長。這項研究公佈在2004年12月的CancerCell上。
近期的臨床試驗表明抗血管生成療法在與放射療法或化療結合時最有效。但是支持這類聯合療法的證據卻與RakeshK.Jain博士的研究結果相矛盾。他對聯合治療的時間釋放會影響治療效果進行了調查。
研究人員用射線、抗血管生成藥物DC101或兩種聯合的方法處理植入了神經膠質瘤的小鼠。 DC101能夠抑制VEGF的活動。神經膠質瘤和許多其它腫瘤中的血管都出現了異常並且無法像正常的血管一樣高效地給腫瘤細胞輸送氧氣。這一點在臨床上很重要,因為缺乏氧氣能使得腫瘤對放射療法產生抗性。
研究人員發現抗血管生成藥物能夠剪切未成熟的腫瘤血管並且積極募集週皮細胞以暫時穩定腫瘤的血管系統。在這個血管正常化過程中,腫瘤組織缺氧程度能顯著下降,同時放射療法的效果也會顯著增加。這些結果表明抗血管生成藥物不僅能降低腫瘤中的血管密度,而且能使現有的腫瘤血管更像正常組織,因此便利了腫瘤的氧氣運輸,從而提高了放射療法的效果。
研究人員認為在聯合放射和抗血管生成療法時,應該考慮到適時的血管正常化過程。如果將這個由VEGF誘導的血管變化時間過程的阻塞也算在內,那麼治療效果將會比近期的聯合治療臨床試驗的效果更好。
哈佛醫學院的RakeshK.Jain醫師等人發現,於特定時間配合放射線療法和抗血管新生的藥劑,能有效減緩腫瘤生長。
近來的臨床研究顯示抗血管新生的療法,配合放射線或化學療法時,最具療效。 RakeshK.Jain醫師等人則分析此結合療法能發揮療效的最佳時機。
他們利用帶有神經膠質瘤的老鼠,分別施用放射線和能阻止血管新生的藥劑DC101。 DC10能阻止VEGF蛋白質的作用,其能刺激血管形成,高量存在於神經膠質瘤內。神經膠質瘤和其它腫瘤內的血管,運送氧氣功能並不正常,使腫瘤內缺乏氧氣,而對放射線治療產生抗性。
研究人員發現DC101可被動減少腫瘤內未成熟的血管,並加入pericytes以暫時穩定腫瘤血管系統;此時腫瘤組織內缺氧的狀況改善,放射線療效因而增加。此結果顯示抗血管新生藥劑不僅減少腫瘤內血管密度,亦有助於氧氣運送,而增加放射線治療的影響。
關鍵字:#最佳癌症聯合治療的關鍵時間