導讀：癌不是病(cancer without disease)
按：本文是最近nature上的一篇小文，eay
我們體內血管生長的抑制是阻礙我們大多數人發展為致死性癌症主要手段嗎？
我們許多人都有小的腫瘤卻不自知。實際上對死於外傷的人進行屍檢發現許多顯微鏡下可見的癌細胞集落，又稱為原位癌。據統計，三分之一的年齡40－50歲的婦女，在其一生中沒有與癌症相關的疾病，對她們的屍檢發現在乳腺中有原位癌。但是在這個年齡段只有1％的婦女診斷出有乳腺癌。同樣，在男性的前列腺癌中也有類似情況.對50－70歲人的屍檢中發現所有的人都有甲狀腺原位癌，然而在這個年齡組只有0.1%的人被診斷出患甲狀腺癌。因此，長期以來，醫生和科學家都很困惑，為什麼在很少人中癌才發展為致死疾病。我們大多數人都攜帶原位癌，但是卻不發展為疾病這個現象意味著這些顯微狀態下的腫瘤通常是處於靜息狀態，需要另外的信號才能發展為致死性的疾病。那麼，這些信號是什麼？是什麼在保護我們不發展為癌症？
最可能的回答是我們的身體遺傳了一套本領，能夠阻礙我們身體內大多數的原位癌募集它們自己的血液供應，這樣使它們由於缺乏氧和營養而不能進一步生長。如果沒有血管生成的過程，原位癌只能保持靜息狀態。讓人奇怪的是血管生成本身受到我們體內多個癌基因和抑癌基因控制，同一個基因，既能促進細胞癌變，又能限制原位癌。如果參與的基因相同，那麼我們大多數都不得癌症？為了更好的理解這一點，我們需要重新定義癌症的兩個階段。第一個階段，產生突變，這可能是由於遺傳不穩定性，這樣是我們的細胞轉化成癌細胞。這一階段本身不危險，通常這些顯微可見的腫瘤細胞分裂速度與細胞死亡速度達到平衡。第二個階段產生血管生成表型，這是因為不斷募集新血管造成的。這將造成沒有危險的原位癌轉向癌細胞擴張，對個體有潛在的危險。因此，不同的個體在一些關鍵的因素上不同，一些人具有血管生成能力，可以使癌細胞進入危險期。
這個進程緊密依賴於原位癌的血管生成信號輸出與一個人的血管生成抑制之間的平衡。血管生成信號可以由生長因子鹼性FGF，VEGF，IL-8和PDGF提供。個體的防禦依賴於內源性的血管生成抑制因子，分別位於不同組織或者血液中。這些抑制因子包括血栓收縮蛋白，tumstatin，catatin，endostatin，angiostatin和乾擾素。在機體內血管生成信號蓋過血管生成抑制信號時，原位癌就開始血管生成。可以想像，血管生成平衡的打破既受到一個人癌細胞的遺傳組成控制，又受到它的微環境控制。這可以解釋為什麼不同的人癌症進程不同，也可以解釋為什麼有些人進入癌症的致死階段，而有些人卻沒有，儘管他們的器官都有癌細胞。
這一想法也受到自然界中一些有趣的現象支持。例如，唐氏綜合徵的患者實體瘤發病率很低，這可能是因為額外的21號染色體提供高水平的endostatin，一個血管生成抑制子。某些攜帶endostatin一個多態的個體前列腺癌發病率增高。這些例子暗示血管生成防禦的增高或者降低會改變癌症的進程。內源性的血管生成抑制因子如血栓收縮蛋白，tumstatin和endostatin的遺傳控制可能提供了最後一道防線，防止原位癌向癌症的惡性化轉變。一些藥物如Avastin通過抑制血管生成因子VEGF達到降低腫瘤的血管生成輸出信號，延緩癌症發病。另外一個策略就是增加血管生成的防禦系統，提供自然的血管生成抑制因子作為抗癌治療的一部分。
對於為什麼有些人受到保護不發展癌症的分子研究是我們有可能找到新的無毒的藥物，使癌症成為可控制的慢性疾病。如果如屍檢所顯示的我們大多數人都有原位癌，那麼將來研究的一個重要目標就是控制那些在遺傳上容易從原位癌發展為惡性腫瘤的個體發病。如果有可能，癌症將來會作為一個慢性可控制疾病來治療，就像糖尿病和心髒病一樣。
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