導讀：硫唑嘌呤不增加炎性腸病患者惡性腫瘤危險
中國醫學論壇報
本報訊新西蘭奧克蘭大學醫學院Ｆｒａｓｅｒ等的研究表明，炎性腸病病人接受硫唑嘌呤治療，患惡性腫瘤的風險沒有增加。 （Ａｌｉｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ ２００２，１６∶１２２５）
自２０世紀６０年代起，硫唑嘌呤及其代謝產物６硫嘌呤被廣泛用於治療Ｃｒｏｈｎ病和潰瘍性結腸炎。應用硫唑嘌呤至少可使炎性腸病保持緩解４年，但由於對硫唑嘌呤的致癌危險不了解，使得臨床醫師長期應用該藥物的熱情受到削弱。有關腎移植和類風濕性關節炎病人的資料表明，使用硫唑嘌呤治療後患者發生惡性腫瘤的危險有所增加，以皮膚癌最明顯，此外還有非霍奇金淋巴瘤和其他實體瘤。隨著硫唑嘌呤在炎性腸病治療中應用越來越多，藥物本身的致癌危險也逐漸受到關注。為了明確硫唑嘌呤是否會增加惡性腫瘤的發生，Ｆｒａｓｅｒ 等進行了一項較大規模的回顧性研究。
研究者復習了２２０４例病人資料，其中６２６例使用了硫唑嘌呤（Ｃｒｏｈｎ病２７１／８８５例，潰瘍性結腸炎３５５／１３４９例），自診斷之日起平均隨訪時間為（１３．５±９．３）年，自開始應用硫唑嘌呤之日起，平均隨訪時間為（６．９±５．５）年，硫唑嘌呤平均療程為（２７．１±３２．１）個月。
結果顯示，接受硫唑嘌呤治療的病人中，３０例?４．５％?發生了惡性腫瘤，腫瘤數目為３１；對照組病人中，７０例?４．５％，Ｐ值無統計學意義?發生惡性腫瘤，腫瘤數目為７５。兩組病人腫瘤的種類相似。 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析（包括年齡、性別、診斷和病變範圍）顯示，使用硫唑嘌呤沒有顯著增加患癌症的風險。
腫瘤病人中８例為淋巴瘤，其中３例服用硫唑嘌呤（Ｐ值無統計學意義）。在潰瘍性結腸炎病人中，服用硫唑嘌呤組病人的大腸癌（包括高度不典型增生）發病率為２．２％（８／３５５例），對照組為２．８％（２８／９９４例，Ｐ值無統計學意義?。在患潰瘍性結腸炎後１０年、２０年、３０年和４０年，患大腸癌或不典型增生及不典型增生相關病變或腫塊的累積危險（排除結腸切除術後病人）分別為０．４％、１．３％、９．０％和１５．５％。大腸癌約佔全部觀察到的惡性腫瘤的３８％，發生大腸癌的危險隨病程延長而增加，而與硫唑嘌呤治療無關。
研究者指出，該研究的平均療程只有２７個月，因此更長時間的治療是否會增加癌症風險還不清楚。
點評該研究從藥物應用的角度，就一些需要長期用藥的慢性疾病，在治療過程中可能出現的藥物的副作用或潛在危險進行研究。應該引起臨床醫師的警惕。
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