導讀：腫瘤分子靶向治療進展、問題及思考
分子靶向治療已不再是一個新名詞。最近幾年,新型分子靶向藥物在臨床實踐中取得了顯著療效,表明了其理論的正確性、可行性,從而把癌症治療推向一個新階段。分子靶向治療的種類分子靶向治療是以腫瘤細胞的特性改變為作用靶點,在發揮更強的抗腫瘤活性的同時,減少對正常細胞的毒副作用。根據藥物的作用靶點和性質,可將主要的分子靶向治療藥物分為以下幾類: ①小分子表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑製劑,如吉非替尼、埃羅替尼;②抗EGFR單抗,如西妥昔單抗;③抗HER2單抗,如曲妥珠單抗;④Bcr-Abl酪氨酸激酶抑製劑,如伊馬替尼;⑤血管內皮生長因子(VEGF)單抗,如貝伐單抗;⑥抗CD20的單抗,如利妥昔單抗;⑦胰島素樣生長因子受體(IGFR-1)激酶抑製劑,如NVP-AEW541;⑧mTOR激酶抑製劑,如CCI-779;⑨泛素-蛋白酶體抑製劑,如bortezomi⑩其他,如Aurora激酶抑製劑和組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑製劑等。靶向治療的成功範例靶向治療最成功的範例為甲磺酸伊馬替尼,它是Bcr-Abl酪氨酸激酶選擇性抑製劑,無論在慢性粒細胞性白血病(CML)的慢性期、進展期還是急變期,其均顯示可信的治療效果。 Kantarjian等對CML慢性期患者在干擾素(IFN)治療失敗後進行伊馬替尼補救治療,近期結果顯示,細胞遺傳學緩解率(CyR)為60%,其中完全緩解者達40%,預計18個月的無進展生存率(PFS)和生存率分別是89%和95%。經近4年的隨訪, 88%的患者生存, 75%仍處於慢性期,伊馬替尼治療的CyR為73%,完全細胞遺傳學緩解率(CCyR)為63%。 Demetri等報告,147例晚期胃腸間質肉瘤(GIST)經伊馬替尼治療後,53.7%的患者部分緩解(PR), 27.9%的患者疾病穩定(SD),88%的患者已存活1年以上,說明伊馬替尼在治療軟組織肉瘤上取得了好成績。貝伐單抗系針對VEGF的人源化單克隆抗體。 Hurwitz 等報告,貝伐單抗治療晚期大腸癌療效顯著。該隨機Ⅲ期臨床研究共入組晚期大腸癌925例,分別應用IFL(CPT-11,5-FU/LV)方案+安慰劑或IFL+貝伐單抗治療。兩組的有效率分別為35%和45%(P=0.0029);緩解持續時間分別為7.1個月和10.4個月(P=0.0014);中位生存期為15.6個月對20.3個月(P=0.00003);中位至疾病進展時間(TTP)為6.24個月對10.6個月(P肺癌(CLC)的前瞻性Ⅲ期隨機研究結果首次證實了貝伐單抗加紫杉醇和卡鉑較單純化療能提高中位生存期2.3個月(P=0.007),其無進展生存期為6.4個月對4.5個月(P肺癌大會(WCLC)上,Raon 報告了另一種能同時阻斷EGFR 和VEGF多靶點的藥物ZD6474, 在二、三線治療ⅢB和Ⅳ期CLC的Ⅱ期隨機研究中,與吉非替尼相比採用ZD6474患者的TTP延長,差異顯著。Heymach報告,ZD6474與多西他賽聯合在二線治療ⅢB和Ⅳ期CLC中有協同作用,與單藥多西他賽對比無進展生存期為18.7週對12週。 (編輯:)
收 藏 到 網 摘 :
關鍵字：#腫瘤分子靶向治療進展問題及思考
