導讀:膀胱癌的治療方法,各種膀胱內化療之法可以用於治療腫瘤,但時間長,不如用TURBt方法迅速,故目前主要用於TURBt以後預防復發,但各種預防復發之法又以BCG膀胱內灌注效果最佳。
經尿道切除腫瘤後2/3病例發生復發。目前一般都採用膀胱內藥物灌注作為預防復發。所用藥物常用的有卡介苗(BCG),絲裂黴素或阿黴素等,其中BCG效果最好。過去常用噻替哌,效果不夠滿意,而且有骨髓抑制的並發症,現在多不採用。
(1)膀胱內註射BCG的治療方法:國內目前一般採用BCGl20mg(北京生物製品研究所生產)和生理鹽水50毫升經導尿管注入膀胱,保留2小時,初時每週一次,共6次。以後每月一次,堅持2年。國外所用BCG有屬於Tice,巴斯德、Moreau及Connaught等不同菌株。菌株不同及劑量不同可能對療效有影響。姚慶祥等報告(中華泌尿外科雜誌,1987,8:158)36例用BCG膀胱內註入預防復發,平均隨訪18.4個月,僅有2例分別在20個月和24個月復發。梅驊等報告(中華泌尿外科雜誌,1987,8:28)43例(用廣州生物研究所生產的丹麥l號菌株)平均隨訪時間23.44月,2例復發。 Brosman報告53例,平均隨訪21個月,4例復發。
此外,給藥方法尚有皮膚划痕法和病灶直接注射,但目前已不被採用。
國內孟莖等建議用小劑量BCG(巴斯德菌株的2號菌株,每毫升約含菌數2×10)1毫升或短棒菌苗(北京7627)2毫升(孟莖等,中華泌尿外科雜誌,1987,7:23)兩者都是一個月一次,不間斷地灌注。腫瘤復發率也很低(約15%)。因為劑量小,並發症也很輕,是值得重視的。
膀胱內BCG灌注治療膀胱原位癌效果也很好。張德元等報告7例(中華泌尿外科雜誌1987,8:264),其中6例灌注3個月後活檢證明無腫瘤。 Herr報告47例膀胱扁平原位癌,用巴斯德菌株Bcg120毫升加生理鹽水50毫升,每週1次,共6次(其中有23例同時給皮內BCG),總的效果是在6年32例(68%)已無腫瘤。
所以,BCG膀胱內灌注顯然能降低膀胱腫瘤的複發率,能使一部分病人免於受膀胱切除的手術或推延手術時間。
BCG膀胱內灌注的並發症據Lamm,收集1278例的分析,91%的發生膀胱炎,發熱39.4度以上者佔3.9%,肉芽腫性前列腺炎1.3%,BCG肺炎或肝炎0.9%,關節炎及關節痛0.5%,需要導尿或輸血的血尿佔0.5%,皮診0.2%,低血壓0.1%,血細胞減少0.1%。按國內外其他報告,尚有少數並發症如肉芽腫性腎腫塊尿道周圍肉芽腫及膿腫等。後者常由於不用導尿管而直接向尿道注入BCG有關。
BCG膀胱內灌注的作用機理目前有定論,有人認為可能是一種炎症反應,因為其療效與膀胱刺激症狀成正比,也有人認為是一種非特異性的免疫反應。有報告指出在應用BCG膀胱內灌注療法時,若純蛋白衍生物(PPD)皮膚試驗由陰性轉為陽性或膀胱內出現肉芽腫時,療效常常良好。膀胱內BCG灌注後臨床及動物實驗上可以見到膀胱壁內有以淋巴結構為主的圓形細胞浸潤,浸潤範圍由粘膜層延至肌層,這也說明對一些淺肌層浸潤的膀胱腫瘤,BCG治療也有效,現在認為BCG引起的炎症可激活巨噬系統及T細胞繁殖。巨噬細胞吞噬BCG及腫瘤細胞後可刺激經BCG致敏的T淋巴細胞而產生白介素2(interIenlcin2 IL-2)後者能激活T前驅細胞繁殖而產生對腫瘤有特異殺傷能力的T細胞,誘發腫瘤特異性免疫。 Merguerian報告膀胱內灌注小劑量BCG60毫升加工IL-23500單位治療膀胱腫瘤13例,效果可與大劑量BCG相比擬,但BCG用量小,故膀胱反應不嚴重,此法亦即利用外源性的IL-2以刺激有特殊功能的T細胞增殖。
(2)Netto提供口服BCG方法:依照皮膚反應(如PPD、PNCB等試驗)程度“無”、“中度”、“顯著”三種,分別口服液體BCG800、400、200毫升,腫瘤復發率僅為6.2%。後來又以同法治療10例有肌層浸潤的膀胱腫瘤,結果7例腫瘤消失,亦無毒性反應。但目前只此一家報導,病例尚不夠多。
(3)絲裂黴素膀胱內灌注:目前認為較理想的劑量為40mg溶於40m1水中,經導尿管注入排空的膀胱,每15分鐘變體位一次,共2小時。每週灌註一次,共8週。以後每月一次,共一年。本藥分子量大於200,不為膀胱粘膜吸收,如膀胱無創面或已經癒合則無全身反應,副作用主要為接觸性皮炎,灌注藥後即沖洗局部可避免。
(4)阿黴素膀胱內灌注:50mg阿黴素溶於50m1生理鹽水中,TURBt後即灌注入膀胱內,保留30分鐘,單次應用,半年後復查膀胱鏡。亦有在TURBt後1週~2周作膀胱灌注,每週一次共4次,以後每週一次共一年。實驗證明,在圍手術期膀胱內灌注阿黴素,血內濃度極低,不會引起全身反應。但從治療和預防看來,效果均不夠滿意。
上述各種膀胱內化療之法可以用於治療腫瘤,但時間長,不如用TURBt方法迅速,故目前主要用於TURBt以後預防復發,但各種預防復發之法又以BCG膀胱內灌注效果最佳。
關鍵字:#膀胱癌的治療方法