導讀：化療是當今腫瘤治療常用的方法之一，雖然其發展史僅半個世紀左右，遠較手術、放療為短，但是應用卻相當廣泛，約80%的惡性腫瘤患者需要使用化療。
化療是當今腫瘤治療常用的方法之一，雖然其發展史僅半個世紀左右，遠較手術、放療為短，但是應用卻相當廣泛，約80%的惡性腫瘤患者需要使用化療。但化療藥物在殺傷腫瘤細胞同時也損傷人體正常組織細胞，導致了消化道反應、骨髓抑制、腎臟損害等毒副作用。噁心、嘔吐是化療中最常見的副作用之一，往往使一部分患者難以接受預期的治療，甚至產生恐懼心理，從而影響療效，甚至中斷治療，造成化療失敗。我研究所對化療嘔吐的機理進行了深入的研究，證實艾舒坦化療伴侶可以有效消減化療引起的嘔吐發生率，從而保障化療的實施。
嘔吐的病理基礎
嘔吐中樞和化學感受催吐區(The chemoreceptor trigger zone CTZ) [2]在嘔吐的產生中最為重要，嘔吐中樞位於延髓網狀結構側面，是嘔吐共同通路的起點，由它傳出的衝動導致嘔吐。最初認為嘔吐中樞位於與嘔吐發生相協調的結構(包括呼吸中樞、血管運動中樞、催涎中樞、顱神經Ⅷ、顱神經Ⅹ)附近。以後發現它們不僅解剖上相關而且在孤束核中聯結成神經網絡。 CTZ位於延髓的第四腦室兩側閂上方的最后區(Area postrema)，它在血腦屏障之外因而易於接受體液包括血液和腦脊液的化學刺激，對電刺激不敏感。 CTZ不能單獨地發生嘔吐，須通過嘔吐中樞起作用。除了CTZ外，前庭迷路系統[3]、內臟感受器（咽部、胃腸道）[1]、高級中樞（上位腦幹、視覺皮層等）[4]受刺激均可產生嘔吐，從咽到消化道的嘔吐神經衝動經迷走神經，或由內臟神經傳入嘔吐中樞。
嘔吐產生的途徑
一般認為化療嘔吐主要通過以下三途徑：其一是化療藥刺激胃腸道尤其是從胃到迴腸的嗜鉻細胞釋放5 – HT，與5 – HT3 受體結合產生神經衝動由神經遞質傳入嘔吐中樞導致嘔吐；另一途徑是抗癌藥及其代謝產物刺激位於第四腦室后區的CTZ(化學感受器催吐區)導致嘔吐；第三條途徑是感覺、精神因子刺激大腦皮質通路導致嘔吐。
化療嘔吐的神經遞質及受體
神經遞質及其受體在嘔吐的產生中有重要作用。導致嘔吐的神經遞質主要有多巴胺、組胺、乙酰膽鹼、阿片製劑、5 – HT,以後發現還有P物質。多巴胺可能通過多巴胺受體致吐，特異性的多巴胺受體拮抗劑有止吐作用。組胺和乙酰膽鹼受體拮抗劑治療暈動病導致的嘔吐有效。嗎啡通過δ(delta)和k(kappa)阿片受體致吐。 5 – HT通過5 – HT3 受體致吐，5 – TH3 受體拮抗劑有止吐作用。 P物質通過NK1 受體致吐，NK1 受體拮抗劑有廣泛的止吐作用。
當前臨床止吐劑作用機制
當前臨床應用化療前置預防嘔吐的措施主要為使用5 – TH3 受體拮抗劑，5 – TH3 受體拮抗劑口服後能迅速吸收並通過血腦屏障，其代謝是通過細胞色素P450 系統的各亞型，其排泄主要通過尿液。健康受試者半衰期從3 – 4 小時(格雷司瓊)到7 – 10 小時(托烷司瓊) 。 5 – TH3 受體拮抗劑能高度特異性地結合5 – TH受體，而對其它受體只有微弱作用。 5 – TH3 受體拮抗劑與5 – TH競爭5 – TH3 受體，同時在胃腸道和中樞(孤束核CTZ)發揮作用。首先用於化療嘔吐，以後發現對放療和手術後所致的嘔吐也有效。就化療而言5 – TH3 受體拮抗劑對於發生於化療後最初24 小時的急性嘔吐有效，對於化療前2小時的先期嘔吐無效，對化療24 – 96 小時或120 小時的延遲性嘔吐作用相當低。 5 – TH3 受體拮抗劑用藥的耐受範圍廣副作用小，通常有輕到中度的頭痛、輕度疲勞、鎮痛作用、無臨床意義的心電圖改變及重度的便秘。
艾舒坦化療伴侶止吐作用觀察
觀察艾舒坦化療伴侶對化療嘔吐的防治作用及止吐作用與5- TH關係。方法：採用自身對照,第一周期化療不用止吐藥；出現嘔吐或第二週期化療予艾舒坦化療伴侶止吐觀察,嘔吐潛伏期和嘔吐發作次數及血清5-HT的濃度。結果：總有效率達69.7%，血清5-HT濃度明顯降低與療前對比，有顯著差異；結論：艾舒坦化療伴侶有明顯止吐抑制5-HT的合成與釋放作用。且艾舒坦化療伴侶較常規應用半夏茯苓湯止吐法，目標作用更強，無半夏性味微毒易乾擾化療的弊端，適用範圍更廣，艾舒坦化療伴侶成分具備輔助抑制腫瘤作用，對臨床治療幫助更大。
結語
目前對化療嘔吐研究發現5 – HT 通過5 – TH3 受體在外周和中樞起作用，研製了5 – HT3 受體拮抗劑，廣泛應用於臨床，對急性嘔吐有明顯的療效。之後發現P 物質通過NK1 受體起作用。 NK1 受體拮抗劑有廣泛的止吐作用，並且對於急性嘔吐和延遲性嘔吐均有效。但此兩類受體拮抗劑對先期嘔吐無效，對延遲性嘔吐療效差。而且不論5 – HT3 受體拮抗劑還是NK1 受體拮抗劑均不能避免化療藥物對消化道的損傷。採用中藥製劑的艾舒坦化療伴侶應用於化療臨床，有助於抑制5-HT的合成與釋放作用，並保護胃腸粘膜尤其是胃腸嗜鉻細胞避免化療嘔吐產生，增強了化療藥物攻擊腫瘤細胞的特異性，臨床使用艾舒坦化療伴侶有明顯的輔助作用。
(本文得到了周維順教授、紀福黛老師的指導,特此致謝!)
關鍵字：#化療嘔吐的機制和解決辦法
