導讀:美達特茅斯兩項研究在抗擊胰腺癌方面頗有前景
在兩項最具挑戰性的靶向胰腺癌細胞生長的實驗研究中,來自於達特茅斯醫學院(dms)與達特茅斯-希契科克醫學中心(dhmc)的norriscotton癌症中心(nccc)的研究人員成功地證實運用新技術可以減慢並阻止腫瘤生長。負責指導nccc研究小組的mur鄄raykorc博士是達特茅斯醫學院的內分泌學家和癌生物學家,早期曾致力於胰腺癌生長因子受體的研究。 korc博士的許多研究重點集中在胰腺癌的複發和侵襲性的發病機理上。
新方法抑制腫瘤生長
第一項研究報告發表在近期出版的《臨床癌症研究》雜誌上。 korc博士在報告中強調指出,胰腺癌以其迅速播散的能力為特徵,對傳統化療的耐藥性日趨增加,一般到晚期才得以確診,常不宜手術治療。在美國,胰腺癌在成年人癌症主要死因位居第四,每年的死亡人數超過3萬人。
研究報告同時指出,到疾病被確診時,胰腺癌細胞所具有的一種強大的超過正常細胞的生長優勢能夠使它們迅速地生長和轉移。研究的重點就集中在確定能使細胞快速生長的因素以及如何使該生長速率減緩下來,實際上亦即抑制胰腺癌生長。 korc博士對此解釋說,事實上,抑制因子已被證實可減慢正常細胞的生長,但事與願違,抑制因子在胰腺中常常可增加腫瘤的散播;或換句話說,抑制因子變成了加速器。
korc博士及其在dms醫學部的研究合作者mitsuharufukasawa博士報導了一種新的高效抗血管生成方法用於胰腺癌的治療。研究的焦點主要集中在vegf(血管內皮生長因子,一種可過度表達的阻礙胰腺癌化學治療效果的分子)上;該分子與血管生成(一種刺激血管形成的過程)有關。 vegf在胰腺癌細胞中的分子水平為正常細胞的90倍,因而能使癌細胞快速而有效地生長和轉移。
在該項實驗中,研究人員在種植了胰腺腫瘤(衍生於4種不同的人胰腺癌細胞)的小鼠體內註入一種蛋白海綿體-vegf;他們預測該海綿體將吸收大部分血管生成的vegf分子,因此可減慢血管增殖並抑制腫瘤生長。研究發現,這種蛋白海綿體可完全抑制胰腺腫瘤的生長。在所有的被檢測腫瘤中,血管形成明顯減少,該結果十分令人鼓舞。 korc博士承認接下來將這一技術引入人類試驗會有一定的風險。
發現耐藥通路
在近期出版的《癌症研究》上刊登的第二項研究中,korc博士及其研究小組闡述了一種新的胰腺癌化療耐受的作用機制。實驗研究確定了與導致胰腺癌細胞生長優勢和耐受化療藥物有關的途徑。
研究的重點聚焦於兩個分子–smad7和硫氧還蛋白(thioredox鄄in),兩者在許多胰腺腫瘤中大量存在。這些分子可使信號傳導通路異常,因此當給予一種藥物以抑制癌細胞生長時,這些分子可導致癌細胞耐受藥物而繼續生長。這種耐受化療的特性是胰腺癌這種侵襲性
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