導讀:廣州中醫藥大學科研人員在一項廣東省自然科學基金課題研究中發現,清熱解毒中藥處理後的肝癌H22細胞可提高小鼠對同種移植瘤的主動免疫作用,並與其誘導的熱休克蛋白70(HSP70)有關。
熱休克蛋白(HSP)是一種應激蛋白,加熱、缺氧、寒冷、感染、某些化學物質中毒、營養缺乏及組織損傷等均可誘導機體細胞產生HSP.近年來,HSP70在腫瘤免疫中的作用成為研究的一大熱點。現有研究認為,腫瘤來源的HSP70-PC可增強腫瘤的免疫原性,誘導機體的CD4+細胞毒T淋巴細胞(CTL)、CD8+CTL,從而起到對腫瘤細胞的特異性免疫殺傷作用。
科研人員在荷實體瘤小鼠各組瘤體重量比較時發現,冬凌草未封閉組(未封閉組指以中藥治療後的腹水肝癌H22細胞直接免疫)、半枝蓮未封閉組和黃芪未封閉組、黃芪封閉組(封閉組指將中藥治療後的腹水肝癌H22細胞先經HSP70單克隆抗體封閉再免疫)分別與空白對照組比較,有顯著性差異(P <0.05),提示荷瘤鼠瘤體平均重量明顯減輕。冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組與其同中藥封閉組比較,有顯著性差異(P<0.05),提示荷瘤鼠瘤體平均重量明顯減輕;黃芪未封閉組與其同中藥封閉組比較,無顯著性差異(P>0.05),提示荷瘤鼠瘤體平均重量無明顯變化。
對荷實體瘤小鼠各組腫瘤組織壞死情況比較發現,冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組小鼠腫瘤切片腫瘤組織壞死情況較其他組嚴重,其餘組腫瘤組織壞死均較輕。
對荷實體瘤小鼠各組外周血T淋巴細胞亞群比較發現,CD3+、CD4+和CD8+表達,冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組分別與空白對照組、同中藥封閉組和黃芪未封閉組比較,均有顯著性差異(P<0.05);黃芪未封閉組較黃芪封閉組CD3+、CD8+表達有所增高,CD4+表達略低,但無顯著性差異。
從荷實體瘤小鼠各組胸腺病理組織學改變可以看出,冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組與空白對照組比較,可見胸腺皮質明顯增厚,有些可見較明顯的胸腺小體;冬凌草封閉組、半枝蓮封閉組和黃芪未封閉組、黃芪封閉組與空白對照組比較,未見明顯不同。
從荷實體瘤小鼠各組脾髒病理組織學改變可以看出,冬凌草未封閉組、半枝蓮未封閉組與空白對照組比較,小鼠脾臟白髓增厚,組織緻密,脾臟內可見大量巨噬細胞;冬凌草封閉組、半枝蓮封閉組和黃芪未封閉組、黃芪封閉組與空白對照組比較,無明顯差異,可見少量巨噬細胞。
研究人員指出,清熱解毒中藥(冬凌草、半枝蓮)處理後,具有較高HSP70表達的肝癌細胞免疫小鼠確可誘導小鼠對同種移植瘤的主動免疫作用,對小鼠的腫瘤細胞有較強的殺傷作用,可增強機體的免疫狀態,顯著提高小鼠外周血T淋巴細胞亞群的表達,這些作用與HSP70有相關性。當肝癌細胞中的HSP70被抗體封閉後,以上作用則明顯下降。雖然具有補益作用的黃芪處理後的肝癌細胞免疫小鼠亦可誘導小鼠對同種移植瘤的主動免疫作用,但與HSP70 無相關性,其作用機制可能與清熱解毒中藥不同。故而認為清熱解毒中藥處理後的肝癌細胞免疫機體可引起機體對同種移植瘤的主動免疫作用,可能是由於誘導的HSP70與肝癌來源的多肽分子結合,提高肝癌細胞的免疫原性從而進一步誘導小鼠外周血CD4+、CD8+較高表達,以CD4+CTL、CD8+CTL途徑達到對腫瘤細胞的免疫殺傷作用。
結合以前實驗結果,科研人員推測清熱解毒中藥誘導腫瘤來源的HSP70與一般腫瘤來源的HSP70功能相同。 HSP70-PC作為腫瘤疫苗已初步進入臨床試驗階段,顯示出臨床的可行性。對清熱解毒中藥作用於腫瘤的具體機制的研究,亦可為中醫臨床治療腫瘤的選方用藥提供一條依據,從而可能更合理地將清熱解毒中藥運用於臨床。
關鍵字:#清熱解毒中藥治療腫瘤有了依據