癌症新型治療方法癌症基因治療

導讀：科學家最近對癌症的基因治療，有了新的發現:

分子化療

基因導向酶解藥物前體治療（GDEPT）

GDEPT是通過利用腫瘤細胞和正常細胞之間基因表達的差異，使某一酶基因僅在腫瘤細胞轉錄表達，以增加腫瘤基因治療破壞細胞的特異性。 GDEPT系統的作用機制如下：①分子開關，把酶基因選擇性連接到特殊類型的腫瘤細胞元件上；②酶藥物前體結合，產生具有選擇性的細胞毒性藥物。酶可以是低水平表達的內源性的酶，或是由重組基因產生的非內源性的酶。藥物前體是在體外無毒性，但內體內能被轉變為高活性細胞毒性藥物的化學劑。藥物前體應具有以下特性：①藥物前體和相應的活性藥物的細胞毒作用的差異應盡可能大；②應是所表達酶的良好底物；③能穿過腫瘤細胞膜進入細胞內；④活性藥物應能彌散，被旁邊細胞攝取，以獲得旁觀者殺傷效應。在腫瘤細胞中，有許多原癌基因如以c-erbB-2，組織特異性啟動子如PSA、AFP、NAE、甲狀腺球蛋白等被激活而過度表達，其啟動子是相應腫瘤細胞選擇性控制酶基因表達的候選啟動子。應用GDEPT系統進行靶向治療成功的事例很多，如用編碼酷氨酸激酶的基因啟動子靶向黑色素瘤細胞，用CEA基因啟動子靶向胃腸上皮起源的腫瘤細胞，用上皮粘蛋白（MUC）-1基因啟動子靶向乳腺癌細胞等等。

插入自殺基因

自殺基因治療將編碼某一敏感性因子的基因轉入靶腫瘤細胞，使該細胞對換某種原本無毒或低毒的藥物產生特異的敏感性而死亡。這一表達敏感性因子的基因稱為藥物敏感基因或自殺基因。因這些基因多是由病毒載體轉移入靶細胞，故該方法又稱為病毒異向的酶解藥物前體療法（VDEPT）。多數自殺基因療法研究是通過編碼病毒或細菌的酶來介導藥物敏感性，即腫瘤細胞產生的酶把藥物的無活性形式轉化為毒性代謝產物，從而抑制核酸合成。常用自殺基因有單純皰疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）基因、大腸桿菌胞嘧基因等。如細胞色素氧化酶P450催化環磷酰胺（CTX）轉變為磷酸胺氮芥，才能發揮抗腫瘤活性，將其基因導入乳腺癌細胞株MCF-7，CTX對轉導細胞有高度的細胞毒笥，且基因表達的細胞對鄰近未傳染的細胞有較強的旁路細胞毒效應（旁觀者殺傷效應）。旁觀者殺傷沒有腫屬特異性。

自殺基因治療的缺點是僅殺傷S期細胞，即僅能誘導一小部分分裂細胞發生死亡。

腫瘤細胞藥物增敏基因治療

該療法是指將外源基因插入腫瘤細胞後，改變腫瘤細胞對藥物的敏感性。如將鈣調素基因轉入癌細胞，利用其對癌細胞MDR的逆轉作用，使癌細胞對化療藥物的敏感性明顯提高。

腫瘤耐藥基因治療

通過基因轉移技術轉移耐藥基因到正常器官組織，以保護其免受化療藥物的毒性作用。該療法可以提高化療效果。目前，腫瘤耐藥基因治療的方案是轉入MDRI基因、DHFR基因、MGMT基因等，或者聯合使用兩種或多種耐藥基因轉入造血幹細胞，使造血幹細胞獲得廣譜抗藥性；或使用耐藥基因的突變體，以獲得比野生型更有效的骨髓保護作用；也有將GM-CSF基因等轉入骨髓細胞，以提高機體對大劑量化療的耐受力。