小分子褐藻糖膠作為大腸癌氟嘧啶類化療的輔助治療
 
王照元
蔡祥麟
高雄醫學大學，高雄醫學大學附設醫院外科部大腸直腸外科
高雄醫學大學醫學院醫學系外科學科
doi: 10.20944/preprints202106.0492.v1
 
摘要:
本研究探討了小分子褐藻糖膠 (LMWF) 在增強大腸癌治療所使用氟嘧啶類化療的抗癌作用中所扮演的角色。 腸癌細胞株HCT116 和 Caco-2 細胞使用小分子褐藻糖膠和 5-FU 處理，在兩種細胞類型中我們分析了細胞活力、細胞週期、細胞凋亡和遷移的狀態，還探討了小分子褐藻糖膠如何增強氟嘧啶類化療藥的抗癌作用的潛在機制。在使用小分子褐藻糖膠-5-FU 組合處理後，HCT116 和 Caco-2 的細胞活力明顯降低。在 HCT116 細胞株中，小分子褐藻糖膠 通過 1) 誘導 S 期細胞週期的停滯和 2) 由 Jun-N 末端激酶 (JNK) 信號通路所引發的晚期細胞凋亡，增強了 5-FU 對細胞活力的抑製作用。在 Caco-2 細胞中，小分子褐藻糖膠透過 c-間充質 – 上皮轉化 (MET)/克爾斯滕大鼠肉瘤病毒 (KRAS)/細胞外信號調節激酶 (ERK) 和 c-MET/ 磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/ 蛋白激酶 B (AKT) 信號通路 增強了 5-FU 對細胞活力的抑製作用。此外，小分子褐藻糖膠通過 HCT116 和 Caco-2 細胞中的 c-MET/基質金屬蛋白酶 (MMP)-2 信號通路提升了 5-FU 對於腫瘤細胞遷移的抑製作用。我們的研究結果顯示，小分子褐藻糖膠是一種有潛力的輔助療法，可通過不同的機制提高氟嘧啶類化療對具有野生型或突變型 KRAS 基因的大腸直腸癌 (CRC) 的療效。然而，未來還需要有體內研究和臨床試驗來驗證本研究的結果。
 
關鍵字:
小分子褐藻糖膠(low-molecular-weight fucoidan); 大腸直腸癌(colorectal cancer); HCT116 細胞株; Caco-2 細胞株; 氟嘧啶類的化療(fluoropyrimidine-based chemotherapy); 輔助治療(complementary therapy)