英飛凡單藥治療對照標準化療可降低晚期或復發性子宮內膜癌疾病惡化或死亡風險29%
首個在晚期或復發性子宮內膜癌中證明免疫療法合併PARP抑制劑臨床療效的III期臨床研究
DUO-E III期臨床研究取得正面結果，其主要分析結果顯示：在新確診的晚期或復發性子宮內膜癌患者的整個研究人群中，與標準化療相比，英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）加鉑類化療治療後，使用度伐利尤單抗單藥維持治療或度伐利尤單抗合併利普卓（通用名：奧拉帕利）維持治療的無惡化存活期（PFS）均有統計學差異及臨床效益。
這項研究結果在西班牙馬德里舉行的2023 年歐洲腫瘤學會（ESMO）大會的論文報告會上發表（報告#LBA41），同步在線發表在《臨床腫瘤學雜誌》上。
在整個研究族群中，結果顯示：對照標準化療組，度伐利尤單抗加化療治療後使用度伐利尤單抗合併奧拉帕利維持治療（度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組）及度伐利尤單抗加化療治療後使用度伐利尤單抗單藥維持治療（度伐利尤單抗治療組）可將疾病進展或死亡風險分別降低45%（HR 0.55； 95% CI 0.43-0.69； p<0.0001）和29%（HR 0.71； 95% CI 0.57-0.89； p=0.003）。度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組的中位存活期為15.1個月，對照組為9.6個月。
錯配修復（MMR）狀態是子宮內膜癌的重要生物標記物，因此在DUO-E研究中按MMR狀態進行了預設的探索性亞組分析。錯配修復功能正常（pMMR）患者的分析結果顯示：與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險分別降低了43%（HR 0.57；95% CI 0.44-0.73）和23%（HR 0.77；95% CI 0.60-0.97）。度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組的中位PFS為15個月，對照組為9.7個月。
錯配修復功能缺陷（dMMR）患者的分析結果顯示：與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險都有類似降低，分別降低了59%（HR 0.41；95% CI 0.21-0.75）和58%（HR 0.42；95% CI 0.22-0.80）。
中期總存活期（OS）數據顯示：在整體族群中，兩種治療方案都呈現良好的趨勢。
德州大學MD 安德森癌症中心婦科腫瘤學和生殖醫學教授、本研究的主要研究者Shannon N。 Westin教授表示：「這個結果首次顯示免疫療法與PARP抑制劑結合為患者帶來顯著臨床改善的潛力，DUO-E研究的數據可能會為腫瘤學家提供開創性的途徑來提高子宮內膜癌患者的治療效果。”
阿斯特捷利康全球執行副總裁、腫瘤研發負責人Susan Galbraith表示：「大多數晚期子宮內膜癌患者的治療選擇有限，尤其是那些錯配修復功能正常的患者，這個情況多年來一直沒有改變。我們很高興DUO-E研究數據顯示當度伐利尤單抗和奧拉帕利聯用或單一用度伐利尤單抗時有臨床意義的疾病改善。我們期待與全球監管機構討論這些數據，並儘快將這些重要的創新治療方法帶給患者。”
PD-L1是度伐利尤單抗在其他適應症的已知生物標記。基於PD-L1狀態的預設分析顯示：在PD-L1陽性族群中，與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險分別降低了58%（HR 0.42；95% CI 0.31-0.57）和37%（HR 0.63；95% CI 0.48-0.83）。度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組的中位PFS為20.8個月，對照組為9.5個月。
在PD-L1陰性族群中，與對照組相比，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組的疾病進展或死亡風險分別降低了20%（HR 0.80 ；95% CI 0.55-1.16）和11%（HR 0.89；95% CI 0.59-1.34）。
兩種治療方案（度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組和度伐利尤單抗治療組）的安全性和耐受性與先前臨床研究中觀察到的以及已知的單種藥物特徵基本一致。
在整個研究期間，度伐利尤單抗加奧拉帕利治療組報告最常見的不良事件（影響20%或更多患者）為貧血（62%）、噁心（55%）、疲勞和虛弱（ 54%）、掉髮（51%）、嗜中性白血球減少（42%）、便秘（33%）、血栓性全血球減少（30%）、腹瀉（28%）、嘔吐（26%）、週邊神經病變（25%）、週邊感覺神經病變（25%）、關節痛（24%）、食慾下降（23%）、白血球減少（20%）和泌尿道感染（20%）。
在整個研究過程中，度伐利尤單抗治療組最常見的不良反應是脫髮（50%）、貧血（48%）、疲勞和虛弱（43%）、噁心（41%）、嗜中性球減少（36%）、腹瀉（31%）、關節痛（30%）、血栓性全血球減少（28%）、便秘（27%）、週邊神經病變（26%）、週邊感覺神經病變（26% ）和嘔吐（21%）。
關於子宮內膜癌
子宮內膜癌症是一種高度異質性疾病，起源於子宮內膜組織，最常見於停經女性，平均確診年齡超過60歲。子宮內膜癌是全球第六常見女性腫瘤。預計到2040年子宮內膜癌的發生率和死亡率將分別增加約46%和62%（分別從2020年的417，400例發病和97，400例死亡增加到2040年的608，130例發病和157，813例死亡）。
大多數子宮內膜癌患者在確診時處於疾病的早期階段，病灶尚限於子宮。患者通常接受手術和/或放射治療，5年存活率很高（約95%）。晚期（III-IV期）患者的預後通常較差，5年存活率約20-30%。傳統上，晚期子宮內膜癌的標準治療方法僅依靠化療。針對改善晚期或復發子宮內膜癌長期療效的新型治療方案和策略尚有較高需求未能滿足。
家庭醫師線上（www.familydoctor.com.cn）原創內容，未經授權不得轉載，違者必究，內容合作請聯絡：020-37617238
關鍵字：#英飛凡合併利普卓可降低子宮內膜癌患者疾病惡化或死亡風險45
