放療聯合根治性保肛手術是目前局部進展期直腸癌最常用的治療方式，患者在保留肛門的同時還能獲得相對良好的腫瘤學預後。但是，此類患者術後肛門功能的恢復往往不理想，不少患者恢復經肛排便後會出現大便次數增多、大便失禁、裡急後重、叢集排便等症狀，嚴重影響生活質量，部分患者不得不再次選擇腸造口手術以減輕痛苦。因此，如何提前預測放療聯合保肛手術患者術後腸功能障礙的風險就顯得尤為重要，部分高風險患者因此可以儘早獲得個體化預防和支持措施，甚至規避不必要的保肛手術。
針對上述問題，得益於中國放射性腸損傷研究協作組（CRIIR Group）的支持，經過數年的不懈努力，近日，中山六院結直腸外科王輝/秦啟元團隊聯合北京大學腫瘤醫院張曉燕團隊、北京友誼醫院姚宏偉團隊，在消化系統疾病國際權威雜誌Gastroenterology（IF=29.4）發表題為Development and validation of a post-radiotherapy prediction model for bowel dysfunction after rectal cancer resection（構建及驗證一項直腸癌放療聯合保肛手術後腸功能障礙風險的預測模型）的研究論文。文中建立的PORTLARS預測模型不僅可在術後早期評估新輔助放療聯合保肛術後患者發生嚴重腸功能障礙的風險，還可在術前模擬手術情景下推測手術方式帶來的功能缺失，為直腸癌患者的治療決策提供參考。
中山六院王輝主任醫師、北京大學腫瘤醫院張曉燕主任醫師及北京友誼醫院姚宏偉教授為論文共同通訊作者，中山六院秦啟元副主任醫師、黃斌杰博士後、北京大學腫瘤醫院武愛文教授、北京友誼醫院高加勒博士、北京大學腫瘤醫院劉新志博士為論文第一作者。
結直腸癌是全球第三大惡性腫瘤，我國大約1/3到一半的結直腸癌發生在直腸。隨著抗腫瘤藥物、放療、手術等惡性腫瘤治療技術的發展，局部進展期直腸癌患者的5年生存率目前已達70%左右，越來越多的患者不僅僅追求生存時間的延長，還要求更高的術後生活質量。但是，近40%的患者在直腸癌保肛術後會發生嚴重的大便失禁、便頻、排便困難等症狀。這種與腸功能障礙相關的症狀以及對身體、心理和社會功能的有害影響被稱為低位前切除綜合徵（Low Anterior Resection Syndrome， LARS）。國際公認的LARS評分量表可用於客觀、量化的評估患者LARS嚴重程度，總評分0~42分，評分≥30分即為重度LARS，預示患者生活質量嚴重受損。
針對癌症的治療應追求生存時間與生活質量的平衡。作為放射性腸損傷研究領域先驅，國家道德模範提名獎獲得者、中山六院原副院長王磊教授十分重視直腸癌患者術後肛門功能的恢復，將幫助患者實現“幸福排便”作為重要研究目標。在王磊教授的指導下，該院秦啟元副主任醫師在國內最早開展了對直腸癌保肛手術後患者腸道功能的橫斷面調查，發現腸功能障礙在術後十分普遍，確認術前放療、低位腫瘤以及放療引起的直腸結構性改變是患者術後發生重度LARS的獨立危險因素，接受新輔助放療患者術後重度LARS發生率高達55%，而無新輔助放療患者術後重度LARS發生率只有22 %。該研究率先於2017年發表在結直腸疾病領域知名雜誌Disease of Colon & Rectum。
此次研究通過設立內部訓練數據集及外部驗證數據集，使用機器學習的方法建立PORTLARS預測模型，其預測指標包括術後直腸殘端長度、是否發生吻合口漏、用於吻合的近端腸管部位及術後病理淋巴結分期。該模型在內部訓練數據集及外部驗證數據集中均取得了良好的預測效果（AUC分別為0.835及0.884），且主要事件預測能力優於先前西方國家研究者發布的術前LARS評分。 PORTLARS預測模型目前可通過登錄網站http：//www.portlars.cn/或下載手機APP自由使用。
研究團隊首先回顧性收集中山六院521例新輔助放療聯合保肛手術後直腸癌患者數據作為內部訓練集，同時收集北京大學腫瘤醫院及北京友誼醫院共347例新輔助放療聯合保肛術後直腸癌患者數據作為外部驗證集，這些患者的臨床、影像學資料齊全且在術後平均4.7年接受了LARS量表隨訪，LARS平均評分28.4分。
隨後，研究團隊在內部訓練集的臨床及影像學資料基礎上提取候選預測指標，使用Logistic回歸模型、隨機森林回歸模型、梯度提升決策樹模型（GBDT）及支持向量機（SVM）等機器學習模型對候選預測指標進行篩選建模，使用Wald檢驗、遞歸特徵消除（RFE）算法截取最優的預測指標用於最終建模。在眾多候選預測指標中，術後直腸殘端長度、是否發生吻合口漏、用於吻合的近端腸管部位（降結腸/乙狀結腸）及術後病理淋巴結分期被用於最後的PORTLARS模型建模。
最後，團隊將PORTLARS模型在內部及外部驗證集中進行驗證，並將PORTLARS與既往已發表的術前LARS評分（POLARS）預測模型進行對比，發現基於Logistic回歸模型的算法優於其它機器學習模型，且對主要事件的預測效果優於POLARS。新的PORTLARS在內部訓練集及外部驗證集中均取得了良好的預測效果，有望成為指導直腸癌治療決策的重要參考工具。
原文鏈接：https：//www.gastrojournal.org/article/S0016-5085（23）04905-3/fulltext
關鍵字：#直腸癌術後也能幸福排便中山六院聯合多家醫院發布這個腸功能障礙風險預測工具
