為什麼化療藥物會出現毒副反應

導讀：隨著各癌腫化療在臨床治療地位上升，該方法的使用日趨廣泛：但臨床各科的醫生對化療藥的認識存在差異，不合理使用情況嚴重，毒副反應及處理複雜，臨床藥師可以大有作為。

隨著各癌腫化療在臨床治療地位上升，該方法的使用日趨廣泛：但臨床各科的醫生對化療藥的認識存在差異，不合理使用情況嚴重，毒副反應及處理複雜，臨床藥師可以大有作為。腫瘤化療藥物的不合理使用包括化療方案及化療藥物劑量不合理、不規範，化療方案不規範或自行組配化療藥物，未根據患者的耐受性、經濟承受能力、病理程度的分級、年齡、肝腎功能、體表面積及既往化療史調整化療方案和劑量，使用一個化療方案、一種劑量到底等等。

化療是指用抗癌藥物治療腫瘤的一種方法。化療與手術、放射治療並列成為腫瘤三大治療手段。化療在腫瘤治療中應用最為廣泛，約40-50種腫瘤可應用化療。有些全身性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、睾丸腫瘤、腎母細胞瘤等惡性腫瘤可通過化療得到治愈。有些腫瘤局部治療後，再通過化療預防或減少復發及遠處轉移，提高生存率。如乳癌、消化道腫瘤（胃、腸、肝）。另外，胸、腹水抽液後行腔內化療效果亦較好。

對化療認識的誤區

1、化療是輔助手段；

2、化療只適用於晚期癌症病人；

3、化療藥物用得越新、越貴、越多越好；

4、化療期間要“忌嘴”；

化療特點注意事項

1、多療程，聯合用藥

腫瘤動力學原因，一個療程化療不能消滅所有腫瘤細胞，尚有化療不敏感非增殖期腫瘤細胞殘存。間隔一段時間後，待非增殖期腫瘤細胞進入增殖期，對化療較敏感時再予化療。多療程化療增加殺滅癌細胞的機遇。應用藥物作用於細胞動力學中的不同期別，將數種藥物合理聯合應用，會取更好療效。所以化療患者要與醫生配合，堅持完成治療週期。

2、化療應注意的問題

（1）靜脈的保護。大多數藥物經過靜脈輸入，藥物對血管刺激性大，又要長期輸液，所以對血管的保護是十分必要的。保證輸入化療藥物在血管內，如發生外漏，應立即冷敷，應用生理鹽水局部稀釋。

（2）加強營養。由於化療作用於增生活躍的胃腸細胞，造血細胞及毛髮等，可能引起嘔吐、白細胞及血小板下降、脫髮等。所以化療期間必須重視營養的補給，如糖、蛋白質、脂肪、維生素等要提供充足，盡量少吃多餐，多吃易消化飲食，品種多樣化，不要有太多的禁忌，且鯽魚、雞肉等都是極好的營養食品。但常常是病人根本就沒有胃口吃東西，或是吃不進去，可採用營養輸液。

以保證身體能量的需要。脫髮是正常的化療反應，可在化療時頭枕冰袋，預防脫髮。化療期間醫生會應用止吐藥及升白細胞藥物，因此在一定程度上減輕其毒副作用。

抗腫瘤化療藥物的常見不良反應

（1）骨髓抑制絕大多數抗腫瘤藥物對造血系統都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血細胞對化療藥的敏感性決定於它們半衰期的長短，白細胞的半衰期僅6h，血小板的半衰期為5～7d，較易引起少；紅細胞的半衰期長達120d。一般損傷DNA的藥物對骨髓的抑製作用較強，抑制RNA合成的藥物次之，影響蛋白質合成的藥物對骨髓的抑製作用較小。骨髓抑制毒性代表藥物，較明顯的藥物有蒽環類藥物氮芥、甲氨蝶呤、絲裂黴素、替尼泊苷、長春地辛、拓撲替康、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環磷酰胺、異環磷酰胺、諾維本、開普拓等。

（2）消化道反應臨床主要表現：噁心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴重時出現胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死，還有不同程度的肝損傷。致吐作用機制較為複雜，致吐作用也有分級：明顯致吐的藥物（致吐率90%～100%）：順鉑、氮芥等。較強致吐（致吐率60%～90%）：環磷酰胺、阿黴素、卡鉑、亞硝脲類等。中度致吐（致吐率30%～60%）：異環磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿黴素、絲裂黴素、長春地辛等。弱致吐（致吐率6%～30%）：博萊黴素、長春新鹼等。

（3）變態反應一般變態反應臨床主要表現：皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克等。引起變態反應的常見藥物有：左旋門冬酰胺酶、平陽黴素、博萊黴素、紫杉醇、蒽環類藥物、鬼臼毒類藥物等。

（4）神經系統反應臨床主要表現：外周神經包括肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經炎、深腱反應消失、下肢無力。中樞神經包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡、罕見驚厥和意識喪失。植物神經包括小腸麻痺引起的便秘、腹脹。聽神經包括耳鳴、耳聾、頭暈，嚴重者有高頻聽力喪失。引起神經系統毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環磷酰胺、丙卡巴肼、長春新鹼、鉑類等，且神經毒性多與藥物劑量相關。

（5）心血管系統臨床主要表現：心電圖改變、心律失常、非特異性ST-T異常，少數患者可出現延遲性進行性心肌病變。蒽環類藥物心臟毒性反應較為突出，呈劑量累積性，如阿黴素積蓄量超過600mg/m2時，心肌病發生率可達15%以上。目前推薦阿黴素的累計總劑量不得超過500mg/m2。

（6）呼吸系統臨床主要表現：肺毒性包括間質性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型可發生在治療期間的任何劑量之間，初期發生乾咳，X線檢查陰性，幾天到幾週X線顯示快速進行性改變，血氧值降低而需要給氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要與劑量有關，開始時患者出現乾咳但不發熱，當X線顯示進行瀰漫性浸潤性改變時，應進行肺活檢並停止治療。主要藥物有博萊黴素、卡莫司汀、絲裂黴素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

（7）泌尿系統臨床主要表現：腎損害包括腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、無尿，急性腎功能衰竭。化學性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。代表性藥物為順鉑。

（8）局部組織刺激反應給藥部位靜脈炎。靜脈滴注時漏出血管外造成疼痛、引起局部皮膚組織潰瘍，甚至壞死。外滲引起不同程度的局部損害藥物：常見藥物有胺苯吖啶、蒽環類、放線菌素D、絲裂黴素、長春鹼類、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、達卡巴嗪等。

（9）其他脫髮（常見，通常為可逆性），低鈉（鎂、鉀）血症、高鈣血症，刺激性結膜炎、視神經病、視網膜色素沉著、致盲，性腺功能失常，還可導致白血病、腎癌、膀胱癌。抗腫瘤藥物不良反應的臨床對策對待不良反應的原則是：思想重視、預防為主、及時處理、對症治療。