導讀:腫瘤的熱化療
熱療應用於腫瘤的治療已有幾十年的歷史,特別是熱療與化療結合顯示了較好的臨床效果,表現出兩者有協同作用。其協同作用機理是熱本身會對細胞產生直接的細胞毒效應,在43°C以上的高溫對細胞有顯著的殺傷作用。而熱療與化療聯合應用往往可以起到協同的作用,其機制有以下幾方面:①加溫使某些化療藥物如鉑類、ADM和MMC等的細胞毒性增強。實驗發現在體外單獨熱療的抗腫瘤作用較小,但一旦與化療藥物如卡鉑合用,則明顯增加其抗大腸癌細胞的能力。 ②加溫改變了化學藥物的藥代動力學,使腫瘤局部血流量增多,從而使瘤內的藥物濃度增加,而且加溫與化療同時進行要比加溫後使用化療瘤體內藥物濃度高。 ③加溫抑制了DNA多聚酶介導的DNA損傷修復作用,以及使某些蛋白質變性,故加溫可能會逆轉某些化療藥物的多藥耐藥。 ④有研究發現加溫使腫瘤細胞產生高濃度的一氧化氮,與化療合用增強細胞毒性。 ⑤加溫與化療的協同作用可能還在於加強某些基因的表達及增強IL?TNF和其他細胞因子的作用等因素有關。由此可見,熱療與化療的協同作用機制是多方面的。由於各種細胞株以及各種藥物的特性不同,因此對熱化療的反應也是不同的。
目前,熱化療應用較多的是局部熱療與全身化療或局部化療的結合。
局部熱療與胸、腹腔熱灌注化療,對於腹腔和盆腔的惡性腫瘤,即便實施了根治性的手術,仍有大部分會出現腹?盆腔腫瘤轉移。一些腹膜腔以外的惡性腫瘤也有一部分最終會出現腹腔轉移。由於腹膜腔容積大,故腫瘤細胞擴散較廣,而腹腔熱灌注化療是利用熱療?局部化療和大容積腹腔灌洗相結合的作用,因此對中晚期腹腔腫瘤有較好的療效。另外腹腔灌注使腹腔內藥物濃度比全身給藥高出2.5~8倍,尤以門靜脈內最高,對由門靜脈轉移入肝臟的癌栓和癌細胞能起到更強的殺滅作用。本院用此法治療各類不能手術的晚期腫瘤,取得較高的有效率。有研究者用此法對術後低度惡性的髒層?壁層腹膜轉移的腹腔腫瘤進行治療,取得了26個月的中位生存期,且明顯降低了死亡率。同時由於腹腔內的低滲化療液形成的腹腔與細胞內的壓力差促使瘤體細胞內的攝取藥物增加,因此腹腔灌注低滲化療與熱療聯合也應能提高其療效。
曾有腫瘤醫院報導奧沙利鉑加5-Fu/CF聯合順鉑腹腔溫熱灌注治療晚期大腸癌28例,均經病理證實為晚期直腸癌。作者將含80mg~100mgDDP的500ml~2000ml生理鹽水加熱至48℃左右快速注入腹腔。然後採用內生場熱療儀同時予以腹腔局部熱療,使腹腔溫度在41°C~43°C,加熱60~90分鐘,每週兩次,間隔72小時。次日予全身化療(L-OHP130/m2 d1+CF200mg/m2 d1-d5+5-Fu 500mg/m2 d1-d5 , 21天一個週期,至少2週期) 。結果全組病例有效率為53.6%,腹水緩解率為44.4%,明顯優於單獨化療。毒性反應主要表現為Ⅰ-Ⅱ度的胃腸道反應,發生率為67.9%(19例);Ⅰ-Ⅱ度白細胞下降46.4%(13例),貧血21.4%(6例),血小板減少17.9%(5例),有67.9%(19例)的病人出現不同程度的神經毒性,停藥後恢復;還有12例出現可耐受性腹部熱痛,灌注結束後可自行緩解。未發現肝腎功能異常等。毒性反應能為患者所耐受。
關鍵字:#腫瘤的熱化療