導讀:肺癌化療治療的方法-抗癌健康網-中國一流的癌症腫瘤交流平台
關於化療藥物能否透過BBB的問題
傳統觀點:
大分子水溶性藥物難通過BBB
化療+放療降低NSCLC腦外轉移率,而腦內轉移率無明顯影響
SCLC化療後,生存時間↑,但腦轉移率↑
現在觀點:
八十年代,藥代動力學顯示腦轉移瘤的病灶區BBB部分/全部破壞
Green及Stewart分別靜點MTX或Vm26後,切除腦腫瘤,發現腫瘤組織藥物濃度明顯高於腦組織
單藥化療
Vm26:脂溶性,可通過BBB
靜脈注射:腦原發瘤及轉移瘤中較高濃度
是細胞週期特異性抗腫瘤藥
作用DNA拓撲異酶II,抗瘤譜廣
Toptecan
為拓撲異構酶I抑製劑,動物模型顯示能很好的透過BBB,注射後CSF濃度>血漿藥物濃度40%,少數學者將其應用於肺癌腦轉移的治療。研究較少,病例少
Postmus 的II期臨床研究表明,單藥Vm26治療後,顱內病灶的有效率為33%
Schutte分析了22例腦轉移病例,單藥Topotecan平均化療週期數4週期,顱內病灶有效率為50%。
聯合化療
多藥化療有效率:NSCLC 16-50%
SCLC 30-85%,
常用方案:
Vm26+DDP,
IFO+DDP
CTX+DDP+阿黴素
近來MVP(MMC+DDP+長春花減酰胺)方案有效率30%~60%。
Paclitaxel+DDP 27%~44%
健擇+DDP 28%~54%
PDD+VP16 –BM from NSCLE(43Pts)
P 100mg/ m2 (d1),E 100mg/ m2 (d1,3,5)
CR3(7%)PR10,NS15 ,PD7, CR+PR(30%)
MS 7months and 1year s 25%(Cancer,Vol 85,april 1,1999)
聯合化療的有效率較單藥提高了近20%
文獻報導肺癌腦轉移聯合化療的中位生存時間與全腦放射相仿
骨髓抑制等並發症也相應加大,需要很好的支持治療
同步放化療
研究較少
有效率56-80% ↑
中位生存〉WBRT,CT
Furuse等33例NSCLC腦轉移治療,VDS+DDP +MMC 聯合化療2週期,給藥第2天,全腦照射,DT40Gy/20f/4w,有效率76%,中位生存9.4月
根據:
藥代動力學顯示腦轉移瘤的病灶區BBB部分/全部破壞
秦教授研究-放療增加BBB通透性
化療藥物增敏
協同作用
Postmus等一組EORTC 三期臨床研究(Sclc腦轉移)
單藥Vm26化療與Vm26+WBRT
Vm26 :120mg/m2,1,3,5天給藥;合併放療組DT30Gy/10f/2w
兩組有效率:21%,57%;中位生存3.2月及3.5月
失敗原因:顱外病變,單藥Vm26不夠
副作用:骨髓抑制
每週給藥一次,發揮Vm-26的放射增敏作用,探討國人在同期放化療中對化療藥物的耐受性,觀察其毒性及臨床可行性。
療後一個月行增強MRI或增強CT掃描。
50mg/m2組CR 1例,PR 8例,SD 3例。
75mg/m2 劑量組CR 2例,PR1例,SD 1例無一例病變進展。
所有病例於2-3月後再行檢查,腦轉移病變均有縮小。
肺癌腦轉移採用全腦照射合併Vm-26的綜合治療是可行的
主要毒付反應為骨髓抑制
Vm-26最大耐受劑量為75mg/m2,推薦II期臨床用藥為50mg/m2
放療:如何進行劑量分割及加速分割,放射增敏劑
神經外科和SRS適合者少,聯合放和/或化療
綜合治療:有效化療藥物,放射增敏劑,與全腦照射
關鍵字:#肺癌化療治療的方法