導讀：小細胞肺癌化療要嚴格控製劑量
瑞士洛桑大學醫院Leyvraz等報告,對於小細胞肺癌(SCLC),增加化療劑量至標準劑量的3倍,不但無助於改善預後,而且會產生更強的毒性作用,故應摒棄長期以來一直提倡的劑量增強策略[JNatlCancerIt2008,100(8):533]。
SCLC對化療高度敏感,但耐藥性出現較早。此前有體外實驗表明,對於耐藥的SCLC細胞,化療藥物濃度必須提高3~5倍,才能達到與敏感細胞相同的細胞溶解水平。大劑量化療的觀點正來源於此。
為探討大劑量化療對SCLC患者長期生存的影響,該Ⅲ期隨機臨床試驗將140例局限期或轉移≤2處的廣泛期SCLC患者隨機分成大劑量化療組(69例)和標準劑量化療組(71例),予不同劑量的ICE方案(異環磷酰胺+卡鉑+依托泊苷)治療。
結果顯示,大劑量化療組的相對劑量強度是標準劑量組的293%,但兩組的主要研究終點——3年生存率無顯著性差異(大劑量組和標準劑量組分別為18%和19%),兩組的次要研究終點——總有效率和完全有效率也相當(分別為78%對68%和39%對34%)。亞組(局限期和廣泛期、有肝轉移和無肝轉移、ECOG狀態評分0和1、乳酸脫氫酶水平正常和異常)分析發現,大劑量化療不能帶來任何轉歸益處。
與研究者預先估計一致,大劑量組出現了嚴重的骨髓抑制,61例實際接受了化療的患者全部發生4級白細胞減少和血小板減少,54例出現3/4級貧血,5例死於毒性反應。而在標準劑量組,49例患者出現≥3級中性粒細胞減少,貧血和血小板減少各17例,3例患者死於毒性反應。另外,大劑量組噁心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎以及腎臟和神經症狀也更為常見和嚴重。
關鍵字：#小細胞肺癌化療要嚴格控製劑量
