導讀:癌症從有記載的歷史來看,它已經陪伴了人類數千年之久,古希臘醫生希普克輪特曾認為癌症是體液失衡的結果,現在我們知道癌症實質上應歸咎為基因結構與功能的異常
癌症研究初露萌芽
《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)創刊200年以來,腫瘤研究已經從過去的“黑匣子”狀態過渡到了今天的“藍圖”規劃階段。在NEJM出版的前100年,醫生可以對腫瘤進行觀察、稱重並測量,但是研究腫瘤細胞內在機制的手段卻不多。一些敏銳的觀察者俱有超前意識,這其中包括Rudolf Virchow在1863年利用顯微鏡推斷出腫瘤細胞的起源以及Stephen Paget在1889年提出了腫瘤轉移的“種子-土壤”假說,後者提出的理論得到了廣泛認可並沿用至今。其他重要的進展還包括1911年Peyton Rous 發現導致禽類罹患癌症的病毒以及1914年Theodor Boveri 提出腫瘤可能是由染色體變異引起的理論。
DNA的發現打開癌症“黑匣子”
真正揭開這個“黑匣子”時間是在1894年,洛克菲勒大學教授Oswald Avery報導了他的精美清晰的肺炎球菌試驗結果,表明細胞是通過DNA而不是蛋白質進行信息傳遞的。他的研究直接導致1953年Watson和Crick發現了DNA的雙螺旋結構。 8年後,Nirenberg及其同事破譯了遺傳密碼並建立了生物學的中心法則,即遺傳信息經DNA傳遞給RNA並最終合成蛋白質。之後,一些完全出乎意料的發現打破了這一法則並提醒我們事情並不總是按照常理那樣發展。
Temin和Mizutani發現信息傳遞可以從RNA到DNA逆轉錄,這一發現對醫學有著極其重要的影響,特別是腫瘤醫學。早期的研究者發現DNA是一個非常大的分子,這種分子很難進行實驗室研究。 1970年,Smith 和Wilcox鑑定出了對細菌有保護作用且可以在特異的限制性位點剪切DNA的酶,從而解決了這一問題。這些發現引發了分子生物學變革並促生了生物技術產業,同時也為基因組測序奠定了良好的基礎。
向癌症開戰
針對癌症的研究耗資不菲。好在美國國會通過國家癌症法案部分地解決這一問題。這在無形中擴大了國家癌症研究所(NCI)的作用,該機構是美國國立衛生研究院創立(NIH)的第一個以疾病為導向的機構。該法案由尼克松總統1971年12月23日簽署正式成為美國法律的一部分。從此美國國立衛生研究院又肩負了一個新的任務:”支持研究的進行以及研究成果應用,以減少癌症的發病率和死亡率。”強調對科研成果的應用是NIH的新任務,而過去這並不是NIH的使命。雖然國會消滅癌症的熱情主要來源於少數臨床應用的進展,但是85%的新資金仍投向了基礎研究。在20世紀80年代初高峰期時,NCI的資金佔了美國國立衛生研究院23%的預算,資助了美國53%的分子生物學研究。
關鍵字:#癌症研究200年癌症研究蹣跚起步